Industri nyheder

Vibegron er en potent og selektiv β₃-adrenerg receptoragonist godkendt af FDA i december 2020 til behandling af overaktiv blære (OAB) og urge-urininkontinens. Dette lille molekyle (C₂₆H₂₈N₄O₃, MW 444,53) øger blærekapaciteten ved at slappe af detrusormusklen. En skelsættende syntetisk rute udviklet af Merck i 2018 har en dynamisk kinetisk opløsning (DKR) muliggjort af en rationelt designet ketoreduktase (KRED-p301), som omdanner en racemisk keton til den chirale aminoalkohol med 95 % udbytte og 99,4 % enantiomert overskud. Den samlede syntese forløber gennem syv nøgletrin: oxidation-Sstrecker-Boc-beskyttelse, Grignard-addition, enzymatisk DKR, Sonogashira-kobling, alkalisk intramolekylær cyklisering, TMS-beskyttelse/hydrogenering med fremragende diastereoselektivitet (95:5) og endelig amidbindingsdannelse (93% udbytte). Denne kortfattede og meget enantioselektive tilgang understreger styrken af ​​biokatalyse i farmaceutisk fremstilling.

Icatibant acetat er et syntetisk decapeptid godkendt af FDA i 2011 til akut behandling af hereditært angioødem (HAE) hos voksne. Den fungerer som en potent, selektiv kompetitiv antagonist af bradykinin B2-receptoren og modvirker bradykinin-induceret vasodilatation og vaskulær permeabilitet og lindrer derved hævelse, inflammation og smerte under HAE-anfald. Peptidet indeholder fem ikke-proteinogene aminosyrer, som giver høj stabilitet og receptoraffinitet.

Naturlige peptider er fremragende "molekylære nøgler" - de har høj affinitet, god selektivitet og lav toksicitet. De har dog i sagens natur tre store svagheder: De bliver let hugget op af proteaser, har svært ved at trænge igennem cellemembraner og bliver i kroppen i for kort tid. I løbet af de sidste tre årtier har farmaceutiske fagfolk systematisk adresseret disse mangler med en "værktøjskasse af specielle aminosyrer". Denne artikel bruger almindeligt sprog og et stort antal diagrammer til at guide CMC R&D-kolleger til at adskille og forstå denne værktøjskasse fra princip til implementering.

Pralatrexate er et specialiseret antifolat-kemoterapilægemiddel, der primært anvendes til behandling af recidiverende eller refraktært perifert T-celle lymfom (PTCL). Siden introduktionen er det blevet en vigtig terapeutisk mulighed for patienter, der har begrænsede behandlingsalternativer.

MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) er et lægemiddel-linker-kompleks af detrastuzumab (DS-8201a), dannet af DXd (MAAA-1181a, nyttelast) og maleimid-tetrapeptidlinker (MC-GGFG) gennem kemisk kobling.

Syntesen af ​​doxercalciferol (1α-hydroxyvitamin D₂) starter sædvanligvis med D₂-vitamin (ergocalciferol) som udgangsmateriale og introducerer 1α-hydroxylgruppen gennem selektiv beskyttelse, oxidation og fotoisomerisering