Mitapivat er udviklet af Agios Pharmaceuticals, et amerikansk medicinalfirma, og er godkendt i EU og USA som oral behandling for hæmolytisk anæmi og pyruvatkinase-mangel (PKD), en sjælden arvelig lidelse forbundet med kronisk hæmolytisk anæmi. Ud over den godkendte PKD-indikation gennemgår den i øjeblikket kliniske undersøgelser til behandling af seglcellesygdom og thalassæmi.
Mitapivat blev godkendt i USA i februar 2022 og i EU i november 2022 til behandling af hæmolytisk anæmi.
MolekulærFormula: C24H26N4O3S
MolekulærWotte: 450.55。
CAS：1260075-17-9
ChemiskName：N-(4-(4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-carbonyl)phenyl)isoquinolin-8-sulfonamid
Kerneforbindelsespatentet for Mitapivat udløber i 2031. På nuværende tidspunkt er det originale forskningslægemiddel ikke kommet ind i Kina, og ingen generisk farmaceutisk virksomhed har indgivet en ansøgning endnu.
Trin 1: Boc-piperazin gennemgår reduktiv aminering med overskydende cyclopropancarboxaldehyd for at opnå den ønskede tertiære amin, og Boc fjernes med syre for at opnå cyclopropylmethylpiperazin.
Trin 2: Sulfonylchloridet reagerer med anilin for at opnå sulfonamid med et udbytte på 99 %
Trin 3: Estergruppen hydrolyseres til en carboxylsyre under alkaliske betingelser med et udbytte på 91 %
Trin 4: Aktiver carboxylsyren med CDI, udfør derefter en kondensationsreaktion med cyclopropylmethylpiperazin, tilsæt vand til reaktionen for at inducere krystallisation og opnå Mitapivat med et 90% isoleret udbytte.
-
