Indledning
Influenza, forkortet som influenza (influenza eller influenza), er en akut luftvejsinfektionssygdom forårsaget af infektion med influenzavirus og er blevet den virale infektionssygdom med den højeste dødelighed. Influenzaviruset tilhører Orthomyxoviridae-familien og er et enkeltstrenget, segmenteret RNA-virus med negativ sans. Personer i alderen 65 år eller ældre, børn under 2 år og personer med kroniske luftvejs- eller hjerte-kar-sygdomme har højere risiko for at udvikle influenzakomplikationer, hvilket gør dem til højrisikopopulationer for influenza. I øjeblikket omfatter de vigtigste farmakologiske behandlinger, der er tilgængelige i Kina for influenza, M2-ionkanalhæmmere (såsom amantadin og rimantadin), neuraminidase (NA)-hæmmere (såsom zanamivir og oseltamivir) og hæmagglutinin HA-hæmmere (f.eks. Arbidol; figur 1). Vaccination er den primære metode til forebyggelse af influenza.
Figur 1 Almindelig influenzamedicin
Ifølge retningslinjerne for 2020-influenzadiagnose og -behandling anbefales amantadin og oseltamivir ikke længere på grund af resistens hos influenzavirusstammer; arbidol, en hæmagglutinin HA-hæmmer, kræver tæt monitorering af virkning og bivirkninger givet begrænsede kliniske data.
I øjeblikket er de primære lægemidler, der er tilgængelige til behandling af influenza A og andre influenzastammer, oseltamivir og baloxavir marboxil (Xofluza) [1]. I modsætning til M2-ionkanalhæmmere, neuraminidase- (NA)-hæmmere eller hæmagglutinin HA-hæmmere, er baloxavir marboxil (Xofluza) en selektiv cap-afhængig endonukleasehæmmer. Dette lægemiddel har en lang halveringstid, der kun kræver en enkelt dosis gennem hele behandlingsforløbet.
Baloxavir marboxil: Dets fortid og nutid
Baloxavir marboxil (Xofluza) er et prodrug, der metaboliseres in vivo af arylacetamiddeacetylase til dets aktive form, baloxavirsyre [1] (figur 2a). Det blev oprindeligt udviklet af SHIONOGI & CO., LTD., baseret på modifikationer af HIV-integrasehæmmeren dorlevir. Efterfølgende gik Roche Pharmaceuticals fra Schweiz sammen med virksomheden for i fællesskab at føre tilsyn med udviklingen og kommercialiseringen af baloxavir, hvor Roche også var ansvarlig for det globale salg uden for Japan og Taiwan. I februar 2018 modtog den første godkendelse i Japan til behandling af influenza A- og B-infektioner hos patienter i alderen 12 år og ældre. I december samme år godkendte FDA sin markedsføringstilladelse. I april 2021 blev baloxavir godkendt til brug i Kina og inkluderet på den nationale lægemiddeltilskudsliste i december samme år (figur 2b). Især er der udover tabletter også en tør suspensionsformulering tilgængelig.
Figur 2: Virkningsmekanisme og tidspunkt for markedsgodkendelse
Industriel syntese afBaloxavir marboxil
【Første generations synteserute】
【Anden generations syntetisk rute】
【Tredje generations syntetisk rute】
Afsluttende bemærkninger
Den etablerede syntetiske rute for Baloxavir marboxil repræsenterer et betydeligt fremskridt inden for udvikling af lægemidler mod influenza. Fra indledende laboratorieudforskning til nuværende produktion i industriel skala er synteseprocessen løbende blevet optimeret med hensyn til atomøkonomi, trineffektivitet og miljøvenlighed. Når man ser fremad, forventes introduktionen af nye teknologier såsom kontinuerlig flowkemi og biokatalyse yderligere at forbedre dens syntetiske effektivitet. Desuden inspirerer denne succesrige model forskere til at designe og syntetisere yderligere antivirale lægemidler med nye virkningsmekanismer og derved udvide det tilgængelige arsenal til at håndtere globale influenzatrusler.
Kontakt os
Telefon: +86-18986204913
Tlf.: +86-027-83338163
E-mail: info@cosperpharma.com
