Anbefaling for udvikling og syntese af Brexpiprazol

Indledning

---

Brexpiprazol tabletter er en atypisk antipsykotisk medicin, der primært anvendes til behandling af psykiatriske lidelser såsom skizofreni og bipolar lidelse. Det virker ved at modulere neurotransmitterbalancen i hjernen for at lindre psykiatriske symptomer og forbedre stemningstilstande hos patienter. Oprindeligt udviklet i fællesskab af danske Lundbeck Pharmaceuticals og japanske Dainichi Pharma, blev brexpiprazol godkendt af FDA i 2015 til behandling af skizofreni og som supplerende behandling af svær depressiv lidelse. I maj 2023 udvidede den amerikanske FDA sin indikation til at omfatte agitation hos patienter med Alzheimers sygdom. Den 28. juni 2024 blev brexpiprazol godkendt i Kina til behandling af skizofreni. 

CAS nummer  913611-97-9

MolekulærFormula  C25H27N3O2S

MolekulærWotte  433.57

ChemiskName  7-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)quinolin-2(1H)-on.

 

RetrosyntetiskAnalyse：

---

 

 

Patentstatus

---

Kernepatentet for brexiprazol i Kina (ZL200680011923.0) udløber i april 2026, og dets marked vil møde konkurrence fra generiske lægemidler. Efter godkendelsen af ​​brexiprazol til indenlandsk markedsføring har førende medicinalvirksomheder allerede iværksat målrettede strategier for at erobre markedsandele.

 

 

Syntetisk rute

---

 

（1）Nukleofil substitution i fluorpositionen

 

（2）Ethylmercaptat og benzaldehyd reagerer og danner benzothiophen (hvor mercaptogruppen ved α-carbonet angriber aldehydgruppen).

 

(3)BocAfsyringsreaktionen katalyseret af monovalent kobber, hvor syre fjerner Boc-gruppen.

 

（4）Nukleofil substitution (urenhedskontrol af forbindelse 7 er kritisk)

 

（5）Nukleofil substitution (Forbindelse 5 kan vælges som udgangsmateriale, der opfylder ICH-kravene til udgangsmaterialeudvælgelse).

 

 

Referencer

---

[1] Wu, C.; Chen, W.; Jiang, D.; Jiang, X.; Shen, J. An Improved Synthesis of 4-(1-Piperazinyl)benzo[b]thiophendihydrochloride. Org. Process Res. Dev. 2015, 19, 555−558.

[2] Goossen, L. J.; Manjolinho, F.; Khan, B.A.; Rodriguez, N. Mikrobølge-assisteret Cu-katalyseret protodecarboxylering af aromatiske carboxylsyrer. J. Org. Chem. 2009, 74, 2620-2623.

 

 

Kontakt os

---

Brug for en betroet partner tilBrexpiprazol? Cosperpharm er klar til at støtte din farmaceutiske fremstilling, kvalitetskontrol eller forskningsprogram. Kontakt vores team i dag for priser, dokumentation og teknisk support.

 

Telefon: +86-18986204913

 

Tlf.: +86-027-83338163

 

E-mail: info@cosperpharma.com