Abirateron

Abirateron er den aktive farmaceutiske metabolit og analytiske referencestandard afledt af prodruget abirateronacetat, der fungerer som en potent og selektiv hæmmer af cytokrom P450 17A1 (CYP17A1). Som den aktive metabolit hæmmer Abiraterone både de 17α-hydroxylase og 17,20-lyase aktiviteter af CYP17A1 med IC₅₀værdier på henholdsvis 0,004 og 0,0029 µM, der effektivt blokerer androgenbiosyntese i testikel-, binyre- og prostatatumorvæv. Abirateron har en rolle som et antineoplastisk middel og en EC 1.14.99.9 (steroid 17)α-monooxygenase) hæmmer, og bruges til at behandle metastatisk kastrationsresistent prostatacancer og hormonfølsom højrisiko metastatisk prostatacancer. Da abirateron har dårlig oral biotilgængelighed og er modtagelig for hydrolyse af esteraser, administreres Abirateron som O-acetat-prodrug (abirateronacetat). Abiraterone blev først godkendt af FDA og EMA i henholdsvis april, juli og september 2011.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Abirateron
CAS nummer	154229-19-3
Molekylær formel	C24H31NO
Molekylvægt	349,5 g/mol
Udseende	Solid
Smeltepunkt	227–228 °C
Kogepunkt	500,2±50,0°C
Opbevaringstilstand	2-8 °C

 

Anvendelse

---

Abirateron er udelukkende godkendt til behandling af kemoterapi-resistent kastrationsresistent prostatacancer (CPRC), der er modstandsdygtig over for flere cyklusser af paclitaxel-behandling; dog er en dybere forståelse af dets virkningsmekanismer og uønskede tolerabilitetsprofiler afgørende for dens bredere kliniske anvendelse. Interimanalysedata fra COUAA-302-undersøgelsen af ​​Ryan et al. demonstrerede, at dette forsøg evaluerede abirateronacetat kombineret med højdosis prednison hos 1.088 metastaserende, tidligere ubehandlede CPRC-patienter, hvor primære endepunkter var samlet overlevelse og billeddiagnostiske resultater. Resultaterne bekræftede, at denne kur over en gennemsnitlig periode på 8 måneder reducerede cancerprogressionen signifikant sammenlignet med kontrolgruppen, der fik abirateron plus prednison, hvilket forlængede den gennemsnitlige varighed af kemoterapi fra 16,8 måneder til 25 måneder.

 

Bioaktivitet

---

Abirateron (CB-7598) er en effektiv CYP17-hæmmer med en IC50 på 2 nM i cellefri assays. Det tjener som en hæmmer af androgenbiosyntese.

 

In VitroS undersøgelse

---

Abirateron binder sig til både vildtype- og mutante androgenreceptorer (AR). In vitro hæmmer Abiraterone genekspression i androgenreceptor-positive prostatacancerceller, der udviser proliferativ aktivitet og reguleres af androgenreceptorer, en mekanisme, der forklares ved dets virkninger på steroid- og anti-androgenreceptorveje. Faktisk kan mutante androgenreceptorer aktiveret af eplerenon hæmmes af højere koncentrationer af Abiraterone. Abiraterone fortrænger ligander fra WT-AR og T877A AR med EC50-værdier på henholdsvis 13,4 μM og 7,9 μM. Når Abiraterone virker på rottetestikulære mikrosomer, undertrykker Abiraterone lytisk enzymaktivitet med en IC50 på 5,8 nM. Acetatsaltet af Abiraterone hæmmer signifikant testosteronsekretion med 48 % og øger følgelig niveauet af luteiniserende hormon (LH) med 192 %.

 

Kontakt os

---

Har du brug for Abiraterone til din prostatacancerforskning, udvikling af analysemetoder eller referencestandardprogram? Cosperpharm står klar til at støtte dit projekt. Kontakt vores team i dag for prisfastsættelse, teknisk dokumentation eller for at diskutere dine specifikke krav.