Adapalene

Adapalene er en tredje generation af syntetisk retinoid, der i vid udstrækning anvendes som den aktive farmaceutiske ingrediens i topiske acnebehandlinger, især markedsført som Differin®. Som en selektiv agonist af retinsyrereceptorer binder Adapalene sig fortrinsvis til RARβ og RARγ, modulerende genekspression involveret i celledifferentiering, keratinisering og inflammation. Adapalen hæmmer væksten og differentieringen af ​​sebocytter på en koncentrationsafhængig måde og udviser kraftige antiinflammatoriske egenskaber ved at hæmme lipoxygenaseaktivitet. Adapalen er mere aktivt end indomethacin, betamethasonvalerat, tretinoin, isotretinoin eller etretinat til at hæmme lipoxygenaseaktivitet, mens det viser ringe aktivitet mod cyclooxygenase. Til farmaceutisk kvalitetskontrol og analytisk udvikling tjener Adapalene som en væsentlig referencestandard for urenhedsprofilering, metodevalidering og stabilitetsundersøgelser i generisk fremstilling.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Adapalene
CAS nummer	106685-40-9
Molekylær formel	C28H28O3
Molekylvægt	412,52 g/mol
Udseende	Hvid til råhvidsolid
Smeltepunkt	319-322°C
Kogepunkt	606.3±55.0 °C
Opløselighed	DMSO: ≥10,31 mg/ml
Opbevaringstilstand	2-8°C

 

PharmakologiskAaktion

---

Adapalene er en retinoidforbindelse, der har demonstreret antiinflammatoriske egenskaber i både in vivo og in vitro inflammatoriske modeller, udviser kemisk stabilitet og ikke let nedbrydes under luft- eller lyseksponering. Dets virkningsmekanisme er identisk med retinsyrens virkningsmekanisme, hvilket involverer binding til specifikke retinsyre-kernereceptorer; dog binder adapalen ikke til cytoplasmatiske receptorer forbundet med proteiner. Hudapplikationsundersøgelser udført i musemodeller har vist, at adapalen kan behandle acne vulgaris og også udviser effektivitet mod acne vulgaris og dens differentieringsproces. Virkningsmekanismen involverer at fremme normal differentiering af hårsækkens epitelceller og derved reducere dannelsen af ​​mikrokomedoner. I standard antiinflammatoriske analyser udført in vivo og in vitro viser adapalen overlegen effektivitet sammenlignet med retinsyre. Det hæmmer det kemotaktiske respons af humane polymorfonukleære leukocytter og undertrykker metabolismen af ​​polymorfonukleære leukocytter ved at blokere den oxidative omdannelse af arachidonsyre til inflammatoriske mediatorer og lindrer således cellemedierede inflammatoriske responser. Adapalene er indiceret til behandling af acne vulgaris karakteriseret primært af komedoner, papler og pustler, samt til acne i ansigtet, brystet og ryggen.

 

Farmakokinetik

---

Adapalen udviser meget lave transdermale absorptionshastigheder; i kliniske forsøg resulterede langvarig topisk påføring på omfattende acnelæsioner i adapalenkoncentrationer så lave, at de ikke kunne påvises. Når¹⁴C-mærket adapalen blev administreret til rotter (intravenøst, intraperitonealt, oralt og topisk) og kaniner (intravenøst, oralt og topisk), radioaktiv aktivitet blev fordelt i flere væv, med højeste niveauer observeret i lever, milt, binyrer og æggestokke. Adapalen metaboliseres primært hos dyr gennem oxygendemethylering, hydroxylering og konjugationsreaktioner, hvor udskillelse overvejende sker via galde.

 

[Interaktioner]Der er ikke observeret interaktioner mellem dette produkt og andre lægemidler, der kan bruges samtidigt på huden. Samtidig brug med andre retinoidlægemidler eller andre lægemidler med lignende virkningsmekanismer bør dog undgås. Adapalen udviser stabil kemisk struktur og nedbrydes ikke let i luft eller sollys. Omfattende dyre- og menneskestudier har ikke vist nogen fototoksicitet eller fotosensitivitet. Ikke desto mindre er sikkerheden ved gentagen eksponering for sollys eller ultraviolet stråling fortsat usikker; overdreven sol- eller UV-eksponering bør undgås, når du bruger dette produkt. Adapalen har meget lav transdermal absorption, hvilket gør systemiske lægemiddelinteraktioner usandsynlige. Ingen beviser tyder på, at orale præventionsmidler, antibiotika eller anden oral medicin er påvirket af topisk anvendelse af Dafuwen. Dafuwen kan forårsage mild lokal irritation; yderligere irritation kan forekomme, når det bruges sammen med eksfolierende midler, astringerende midler eller irriterende stoffer. Derfor samtidig brug af andre topiske anti-akne-midler såsom erythromycin (koncentration≤4 %), chloramphenicolphosphatopløsning (1 %) eller vandig benzoylperoxidgel (koncentration≤10%) om morgenen, eller Dafuwen-gel om natten, kan forhindre lægemiddelinteraktion-induceret nedbrydning eller kumulative irritative virkninger.

 

[Bivirkninger]De mest almindelige bivirkninger under de første 2–4 ugers behandling omfatter erytem, ​​tørhed, skældannelse, kløe, brændende fornemmelse eller stikkende smerte, typisk mild til moderat i sværhedsgrad. Mindre hyppige bivirkninger omfatter solskoldning, hudirritation, ubehag i huden, brændende fornemmelser og stikkende smerter (som rapporteret i Chemicalbook). Sjældne bivirkninger omfatter acne-relateret rødme og hævelse, dermatitis og kontaktdermatitis, øjenødem, konjunktivitis, erytem, ​​kløe, misfarvning af huden, udslæt og eksem. I tilfælde af alvorlige bivirkninger bør doseringshyppigheden reduceres eller behandlingen afbrydes.

 

Anvendelse

---

Adapalene, en retinsyreanalog, er en agonist af RARβ- og RARγ-receptorer. Adapalen hæmmer celleproliferation og inducerer apoptose i kolorektale cancerceller in vitro. Adapalene gel er et effektivt terapeutisk middel mod acne.

 

Kontakt os

---

Leder du efter Adapalene til din aktuelle dermatologiske API-fremstillingskampagne, urenhedsprofileringsprogram eller retinoidforskning? Cosperpharm gør det enkelt. Kontakt vores team i dag for prisfastsættelse, dokumentation eller teknisk support – vi er klar til at hjælpe med dine specifikke krav.