Abemaciclib

Abemaciclib er en pivotal CDK4/6-hæmmer API, der har transformeret behandlingslandskabet for HR+/HER2-brystkræft. Som et oralt biotilgængeligt lille molekyle udøver Abemaciclib sin terapeutiske virkning gennem selektiv hæmning af CDK4 og CDK6, hvorved tumorcelleproliferation standses. Abemaciclibs unikke kemiske struktur—med en 2-aminopyrimidinkerne med en benzimidazolsubstituent—muliggør potent målengagement med IC₅₀værdier i det lave nanomolære område. Inden for farmaceutisk fremstilling fungerer Abemaciclib som den endelige aktive farmaceutiske ingrediens med strenge kvalitetskrav for at sikre batch-til-batch-konsistens og terapeutisk effektivitet. Den syntetiske rute til Abemaciclib involverer typisk palladium-katalyserede krydskoblingsreaktioner, herunder Suzuki-kobling og Buchwald-Hartwig-aminering, efterfulgt af reduktiv aminering som det sidste trin. For generiske producenter og forskningsinstitutioner repræsenterer Abemaciclib både en høj værdi API og en forbindelse af betydelig syntetisk interesse, med en løbende indsats for at udvikle mere effektive og skalerbare fremstillingsprocesser.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Abemaciclib
CAS nummer	1231929-97-7
Molekylær formel	C27H32F2N8
Molekylvægt	506.59g/mol
Kogepunkt	689.3±65.0 ℃
Tæthed	1.32±0,1 g/cm3
pKa	7.69±0.10
Udseende	Hvidt til gult fast stof
Opbevaringstilstand	4 °C, beskyttes mod lys

 

Indikation

---

Abemaciclib administreres i kombination med fulvestrant til behandling af voksne patienter med HR-positiv, HER2-negativ fremskreden eller metastatisk brystkræft. Verzenio bruges alene til at behandle den samme patientpopulation, som har gennemgået endokrin behandling og kemoterapi, men udviklet cancermetastaser.

 

Bioaktivitet

---

Abemaciclib (LY2835219) er en cellecyklushæmmer, der selektivt retter sig mod CDK4/6, med IC50-værdier på henholdsvis 2 nM og 10 nM i cellefri assays.

 

Syntetisk rute

---

Under nitrogenbeskyttelse blev nitrogengas boblet i 5 minutter ind i en opløsning indeholdende 6-(2-chlor-5-fluorpyrimidin-4-yl)-4-fluor-1-isopropyl-2-methyl-lH-benzimidazol (5 g, 15,5 mmol), 5-(4-ethylpiperazin-1-yl)-methyl)-pyrimidin-1-yl)2-g-mol, 8 mmol, 8 mmol, 5-(4-ethylpiperazin-1-yl)-methyl)-pyridin. kaliumcarbonat (4,71 g, 34,1 mmol) og xanthinsyre (179 mg, 0,3 mmol) i tert-butanol (25 ml). Efterfølgende blev tris(2-benzylidenacetone)dipaladium (0) (142 mg, 0,2 mmol) tilsat, og reaktionsblandingen blev opvarmet til 100°C.°C og omrørt i 19 timer, indtil HPLC-analyse bekræftede fuldstændig omdannelse af pyrimidinobenzimidazolforbindelsen. Efter afslutning blev blandingen afkølet til stuetemperatur, fortyndet med dichlormethan i overensstemmelse med Chemicalbook-retningslinjerne og filtreret gennem et Whatman-glasfiberfilter. Filtratet blev ekstraheret med en 4N vandig saltsyreopløsning (2× 25 ml); den vandige fase blev opsamlet, aktivt kul (250 mg) blev tilsat og omrørt, efterfulgt af filtrering (gennem Whatman), og blandingen blev alkaliseret med en 17% natriumhydroxidopløsning (30 ml). Den alkaliserede blanding blev derefter ekstraheret to gange med dichlormethan (2× 20 ml); den organiske fase blev tørret med vandfrit natriumsulfat, filtreret, blandet med Quadrasil (800 mg), filtreret igen og koncentreret under reduceret tryk. Det resterende råprodukt var et gult fast stof, som blev opslæmmet i acetone, filtreret, vasket med acetone og tørret under reduceret tryk for at give det endelige fine gule pulverprodukt. Udbytte: 4,5 g (udbyttegrad 57,3%); Kemisk renhed: 99,4% (som bestemt ved topareal vedλ = 320 nm).

 

Kontakt os

---

At sikre Abemaciclib til din CDK4/6-hæmmerfremstillingskampagne eller onkologisk lægemiddeludviklingsprogram burde være ligetil. Cosperpharm gør det enkelt.