Abrocitinib

Abrocitinib er en selektiv Janus kinase 1 (JAK1) hæmmer godkendt af U.S. FDA i 2022 til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis hos voksne og unge, som er kandidater til systemisk terapi. Som den aktive farmaceutiske ingrediens i CIBINQO® er Abrocitinib tilgængelig i 100 mg og 200 mg tabletstyrker til oral administration én gang dagligt. Abrocitinib modulerer JAK-STAT-signalvejen, som er involveret i det inflammatoriske respons, der ligger til grund for atopisk dermatitis. I analytiske og kvalitetskontrolsammenhænge fungerer Abrocitinib som den primære referencestandard for udvikling af analysemetoder, metodevalidering og kvalitetskontrolapplikationer til forkortede nye lægemiddelapplikationer (ANDA). Den velkarakteriserede farmakologiske profil af Abrocitinib gør det til et væsentligt referencemateriale til forskning i JAK-hæmning, dermatologiske terapier og udvikling af næste generations antiinflammatoriske midler.

Produktparametre

Anvendelse

PF-04965842 (Abrolitinib) er en en gang daglig oral JAK-hæmmer med lille molekyle, som selektivt hæmmer JAK1. JAK1-hæmmere kan deltage i regulering af forskellige cytokiner involveret i patogenesen af ​​atopisk dermatitis.

Bioaktivitet

PF-04965842 (Abrolitinib) er en effektiv JAK1-hæmmer med IC50-værdier på henholdsvis 29 nM, 803 nM, >10.000 nM og 1250 nM mod JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2.

Syntetisk rute

Syntesen af ​​abrocitinib begynder med ketostere 13.1, som gennemgår en enzymatisk reduktiv amineringsreaktion med methylamin til dannelse af aminocyclobutan 13.2; dette mellemprodukt isoleres derefter som et succinatsalt i et udbytte på 74 % og med et cis/trans-isomerforhold på over 99:1. Den resulterende amin reagerer med pyrrolylpyrimidin 13.3 for at give SNAr-produktet 13.4, som opnås i et 81 % udbytte. Estergruppen omdannes efterfølgende til den tilsvarende hydroxylaminsyre 13,5 via en reaktion rapporteret i ChemicalBook med et udbytte på 94%. Hydroxylaminsyren aktiveres under anvendelse af N,N'-carbodiimid (CDI) for at lette den ønskede Lossen-omlejring, efterfulgt af sur hydrolyse med phosphorsyre for at give cis-cyclobutandiaminsaltet 13.6, som isoleres i et udbytte på 81%. Til sidst gennemgår aminen sulfonering med sulfonyltriazol 13.7 til fremstilling af abrocitinib (13), med et endeligt isolationsudbytte på 84%.

Kontakt os

Leder du efter Abrocitinib til at understøtte din udvikling af lægemiddel mod atopisk dermatitis, validering af analytiske metoder eller forskning i JAK-hæmmere? Cosperpharm leverer materiale af høj kvalitet med den dokumentation, du har brug for. Tag kontakt— vi er klar til at hjælpe.