Hvad er virkningerne og virkningen af ​​carfilzomib?

Carfilzomiber et målrettet antitumorlægemiddel, der tilhører klassen af ​​irreversible proteasomhæmmere, primært brugt til behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose (RRMM).

Kernehandlingsmekanisme:

Carfilzomib binder sig irreversibelt til β5-underenheden af ​​20S-proteasomet, og hæmmer selektivt dets chymotrypsin-lignende aktivitet (ChT-L), og blokerer derved nedbrydningen af ​​unormale proteiner i tumorceller, hvilket fører til proteinakkumulering, endoplasmatisk retikulum-celle-stress og i sidste ende induceret mytopelomatose.

I modsætning til bortezomib er carfilzomib en epoxyketonforbindelse med mere stabil binding, lavere lægemiddelresistens og mindre neurotoksicitet.

Indikationer:

Til voksne patienter med myelomatose, hvis sygdom er udviklet eller recidiveret efter at have modtaget mindst to tidligere behandlingsregimer (inklusive proteasomhæmmere såsom bortezomib og immunmodulerende midler).

Det kan bruges som monoterapi eller i kombinationsterapi. Almindelige kombinationer inkluderer:

KRd-kur: Carfilzomib + Lenalidomid + Dexamethason

DKd regime: Carfilzomib + Daratumumab + Dexamethason

Kd-kur: Carfilzomib + Dexamethason (velegnet til patienter efter flere behandlingslinjer)

Effektivitet:

I et fase III klinisk forsøg i Kina nåede den samlede responsrate (ORR) for carfilzomib kombineret med dexamethason 35,8 % med en median progressionsfri overlevelse (PFS) på 5,6 måneder.

Selv hos patienter, der var resistente over for proteasomhæmmere, nåede den objektive responsrate stadig 32,3 %, hvilket viser god evne til at overvinde resistens.

Det er opført som en Klasse I-anbefaling i NCCN- og CSCO-retningslinjerne, egnet til behandling af patienter med førstegangstilbagefald.

Brug og sikkerhed:

Administration: Intravenøs infusion. Den anbefalede dosis administreres to gange om ugen (dage 1, 2, 8, 9, 15 og 16), hvor hver 28-dages cyklus udgør en enkelt behandlingsperiode. Startdosis er 20 mg/m², som kan øges til 27 mg/m², efter at tolerance er etableret.

Almindelige bivirkninger (≥30%): Træthed, anæmi, kvalme, trombocytopeni, dyspnø, diarré, feber osv.

Vær forsigtig med alvorlige bivirkninger: Hjertesvigt, pulmonal hypertension, infusionsreaktioner, tumorlysis-syndrom osv. Tæt monitorering af hjerte-lunge-, lever- og nyrefunktion er nødvendig under behandlingen.