1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-on

1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-on er den centrale heterocykliske kerne, der anvendes i syntesen af ​​det antidepressive lægemiddel trazodon, hvor det tjener som det farmakoforiske stillads, der deltager i serotoninreceptormodulering og genoptagelseshæmning. Som et syntetisk mellemprodukt omdannes 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-on til 2-(3-chlorpropyl)-derivater, som efterfølgende bearbejdes til trazodon og andre CNS-aktive midler gennem nukleofil substitution med N-aryltiespiperazine. Ud over sin rolle i fremstillingen af antidepressiva, fungerer 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-on som en alsidig byggesten til at konstruere antiinflammatorisk lægemiddel piroxicam, antimikrobielle og antituberkulære blyforbindelser og agrokemiske svampemidler, der fremhæver det exceptionelle syntetiske. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-on på tværs af flere industrielle sektorer.

Produktparametre

Syntetisk rute

Præparat ud fra 2-chloropyridin og semicarbazidhydrochlorid

Syntesen af ​​1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-on forløber via en cyclokondensationsreaktion mellem 2-chlorpyridin og semicarbazidhydrochlorid i 2-ethoxyethanol under sure betingelser.

Procedure:

1. Kombiner 2-chlorpyridin (5,0 g, 44,03 mmol), semicarbazidhydrochlorid (9,8 g, 88,06 mmol) og 2-ethoxyethanol (15 ml) i en egnet reaktionsbeholder.

2.Opvarm blandingen til tilbagesvaling.

3. Tilsæt langsomt koncentreret saltsyre (0,1 ml opløst i 1 ml 2-ethoxyethanol) til den tilbagesvalende reaktionsblanding.

4. Oprethold tilbagesvaling i 24 timer for at sikre fuldstændig cyklisering.

5. Afkøl reaktionsblandingen til ca. 60°C.

6. Fortynd med deioniseret vand (15 ml).

7. Filtrer det resulterende lysegule faste produkt og vask med deioniseret vand.

8. Tør for at opnå målforbindelsen.

Typisk udbytte: Ca. 51 % (2,2 g)

FAQ

Q1: Er 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-on det samme som trazodon?

A: Nej. Denne forbindelse er det fusionerede heterocykliske kernemellemprodukt, der bruges til at syntetisere trazodon. Trazodon indeholder yderligere substituenter - specifikt er 2-positionen alkyleret med en 3-chlorpropylkæde, der er videreudviklet til en N-arylpiperazindel. Denne forbindelse er den syntetiske gateway til trazodon, ikke selve API'et.

Q2: Hvad er sikkerhedsovervejelserne?

A: 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-on er irriterende for øjne, åndedrætsorganer og hud (Risikosætninger R36/37/38). Brug passende PPE - handsker, sikkerhedsbriller og laboratoriefrakke. Arbejd i et godt ventileret område og undgå at generere luftbåret støv. Vask hænder grundigt efter håndtering. Se SDS for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.

Produktapplikationsscenarier

1.Trazodon API Fremstilling

Som den heterocykliske kerne af trazodon (Desyrel®, Oleptro®) er dette mellemprodukt det væsentlige udgangspunkt for at konstruere det godkendte antidepressivum. NH i position 2 alkyleres først med 1-brom-3-chlorpropan, efterfulgt af nukleofil substitution med 1-(3-chlorphenyl)piperazin for at give det endelige lægemiddelstof.

2. Piroxicamsyntese

Denne forbindelse bruges til fremstilling af piroxicam, et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), der hæmmer cyclooxygenase og blokerer prostaglandinsyntesen til behandling af leddegigt og slidgigt.

3. Opdagelse af antimikrobielle lægemidler

Triazolopyridinderivater har udvist potent antituberkulær aktivitet mod Mycobacterium tuberculosis (MIC-værdier så lave som 3,25 µg/mL) og bredspektrede antibakterielle virkninger. Dette stillads er aktivt undersøgt for nye antimikrobielle midler til behandling af lægemiddelresistente infektioner.

4.CNS Drug Development

Ud over trazodon er triazolopyridin-kernen blevet udforsket som et stillads for atypiske antipsykotika, GABAA-receptormodulatorer og andre CNS-aktive midler. Stoffet fungerer som en tidlig byggesten til SAR-studier i neuropsykiatrisk lægemiddelopdagelse.

5.Agrokemisk formulering

Anvendes i formuleringen af ​​landbrugsfungicider, der hæmmer svampesterolbiosyntesen, og giver effektiv afgrødebeskyttelse mod meldug i hvede, agurk, æble og andre afgrøder. Fungerer også som plantevækstregulator, der forbedrer stressresistens og udbytte under tørkeforhold.

6.Procesudvikling og opskalering

Farmaceutiske proceskemikere bruger dette mellemprodukt til reaktionsoptimering, urenhedsprofilering og rutescouting. Cosperpharm leverer karakteriseringsdata og processtøtte til problemfri opskalering fra R&D til kommerciel fremstilling.

7.Analytisk referencestandard

Materiale med høj renhed (≥99%) fungerer som en analytisk referencestandard for HPLC-metodevalidering, urenhedsidentifikation og kvalitetskontroltest i farmaceutisk fremstilling.

8.Materialvidenskabelig forskning

Udforsket som en byggesten til avancerede polymerer og belægninger på grund af dens stive heterocykliske struktur, som kan give termisk stabilitet og holdbarhed i formulerede materialer.

Kontakt os

Har du brug for 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-on til dit generiske trazodonprogram, piroxicamsyntese eller antimikrobielt opdagelsesprojekt? Cosperpharm gør det nemt at få den kvalitet, du har brug for, når du har brug for det.