1,7-bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan

1,7-bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan er et nøglemellemprodukt i syntesen af ​​bifunktionelle chelateringsmidler afledt af cyklenmakrocyklussen. Ved at forudinstallere to beskyttede acetatarme i en transgeometri giver 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan kemikere mulighed for at introducere forskellige substituenter i de resterende 4- og 10-positioner på en kontrolleret måde, hvilket muliggør konstruktionen af (DOTATA-lignende lignende = DOTATA-lignende ligner) 1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1,4,7,10-tetraeddikesyre). Denne regioselektive tilgang er bredt udnyttet i fremstillingen af ​​målrettede MRI-kontrastmidler, radiometalkomplekser til PET- og SPECT-billeddannelse og luminescerende lanthanidprober, hvor en eller to arme af cyclen-stilladset skal konjugeres til en målrettet vektor eller fluorofor, mens de resterende arme koordinerer metalionen. 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan er kommercielt tilgængelig fra flere kemiske leverandører og bruges rutinemæssigt i akademiske og industrielle forskningslaboratorier, der udvikler metalbaseret diagnostik og terapi. Fordi tert-butyl-beskyttelsesgrupperne i 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan fjernes rent med TFA eller HCl i organiske opløsningsmidler, integreres forbindelsen problemfrit i standard fastfase- og opløsningsfasesynteseprotokoller for cyclener-afledte.

Produktparametre

Syntetisk rute

Trin 1: Fremstilling af 1,4,7,10-tetrazetocyclododecan-1,7-dicarboxylsyre-dibenzylester.

Natriumhydrogenphosphat (14,0 g, 98,6 mmol) blev tilsat til en opløsning af wheelringtanningin (5,00 g, 29,0 mmol) i H2O-1,4-dioxan (50:20 v/v, 70 ml), og pH blev justeret til 2,5 ved tilsætning af opløsning, 12 M vand. Ved stuetemperatur i 2 timer blev benzylchlorformiat (10,0 ml, 70,1 mmol) tilsat dråbevis til den omrørte opløsning i dioxan (20 ml), efterfulgt af yderligere omrøring i 18 timer, hvilket gav en farveløs opløsning indeholdende hvidt præcipitat. Opløsningsmidlet blev fjernet under reduceret tryk, og remanensen blev opløst i H20 (100 ml). Den vandige fase blev derefter justeret til pH 7 ved tilsætning af 1 M KOH (vandopløsning). Den vandige fase blev ekstraheret to gange med ether (2 x 100 ml) og to gange med CH2Cl2 (2 x 100 ml). CH2Cl2-ekstrakterne blev kombineret, tørret med MgS04, filtreret, og filtratet blev koncentreret under reduceret tryk for at give en farveløs olie. Dette stof blev gentagne gange vasket med diethylether og koncentreret under reduceret tryk (3 x 50 ml), hvilket gav 1,4,7,10-tetrazetocyclododecan-1,7-dicarboxylsyredibenzylester som et farveløst krystallinsk faststof (9,47 g, 21,5 mmol, 74%).

Trin 2: Fremstilling af 4,10-bis(tert-butylcarbonyl)methyl-1,4,7,10-tetraza-cyclododecan-1,7-dicarboxylsyre-dibenzylester.

Under argonatmosfære i vandfri CH3CN (25 ml), 1,4,7,10-tetraza-cycododecan-1,7-dicarboxylsyre-dibenzylester 31 (2,65 g, 6,02 mmol), tert-butylbromacetat (2,64 g, 2,00 mmol) 2,13 CSL, CO. (5,88 g, 18,1 mmol) blev opvarmet under tilbagesvaling i 18 timer. Reaktionsblandingen blev afkølet til stuetemperatur, filtreret via sprøjte, og filtratet blev koncentreret under reduceret tryk for at give en resterende gul olie. Råproduktet blev oprenset ved søjlekromatografi på silicagel under anvendelse af et gradientelueringssystem (fra CH2Cl2 til en blanding af 1,5% CH3OH:CH2Cl2 med trinvise mængder af 0,1% CH3OH), hvilket gav 4,10-bis(tert-butylcarbonyl)methyl-1,4,7,10-tetraza-cycododecan-1,7-dicarboxylsyre-dibenzylester som et gult olieagtigt stof (2,46 g, 3,68 mmol, 61%).

Trin 3: Fremstilling af 1,7-di-(N-tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclodecan.

Blandingen af 4,10-bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclodecan-1,7-dicarboxylsyre-dibenzylester (2,46 g, 3,68 mmol) og Pr(OH)2/C (0,25 g) i en CH₃OH-opløsning (H3:1) blev rystet i 4 timer under vOH-H3:1 timer. 40 psi H2-tryk i en palladiumhydrogeneringskolbe. Den resulterende blanding blev filtreret gennem diatoméjord for at give en farveløs opløsning, som derefter blev koncentreret under reduceret tryk til opnåelse af målforbindelsen 1,7-Di-(N-tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclodecan som et farveløst krystallinsk faststof (1,46 g, 0,3995 mmol, 0,3965 mmol %).

FAQ

Q1: Hvilke metalioner kan denne forbindelse chelatere efter afbeskyttelse?

A: Efter afbeskyttelse danner den resulterende DO2A-chelator stabile komplekser med en bred vifte af metalioner, herunder Gd³⁺ (MRI-kontrastmidler), ⁶⁸Ga og ⁶⁴Cu (PET-billeddannelse), ¹⁷⁷Lu og ⁹⁰Y (målrettet terapi), ¹ECT, ¹ECT og imaging).

Q2: Hvad er opløseligheden af ​​denne forbindelse?

A: 1,7-bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan er opløseligt i organiske opløsningsmidler, herunder acetone, acetonitril, ethylacetat, chloroform, cyclohexan og dichlormethan. Det er uopløseligt i vand.

Kvalitetssikring hos Cosperpharm

Hver batch gennemgår:

● Gaschromatografi (GC) – renhed ≥97,0 %

● Ikke-vandig titrering – renhed ≥97,0 %

● Brydningsindeks – bekræftende analyse

● ¹H NMR – strukturel verifikation

● Udseende – farveløs til lys gul til lys orange klar væske

Et omfattende COA, MSDS (med fuld GHS-information) og oprindelsescertifikat ledsager hver forsendelse.

Kontakt os

Klar til at integrere 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan i dit næste molekylære billeddannelsesprojekt? Har du brug for en tilpasset mængde eller renhedsgrad til dit chelatorudviklingsprogram? Kontakt Cosperpharm i dag for et tilbud, information om leveringstid eller for at diskutere dine specifikke ansøgningskrav.