2-(benzylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-propan

2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-propan er den mest udbredte chirale aminbyggesten i den industrielle syntese af den langtidsvirkende β₂‑agonist formoterolfumarat og dets derivater. I den konvergerende fremstillingsrute åbner (2R)-enantiomeren af ​​2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-propan det chirale epoxid for at danne den sekundære aminrygrad med fuldstændig stereokemisk troskab. Fordi den racemiske form af 2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-propan let opløses ved hjælp af billige chirale syrer, såsom (S)-mandelsyre, giver den en meget skalerbar adgang til den enkelte enantiomer, der er nødvendig for API-syntese. N-benzylgruppen i 2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-propan beskytter ikke kun aminen under kobling, men forbedrer også krystalliniteten af ​​opløsningssaltet, hvilket forenkler isolering og oprensning.

Produktparametre

Syntetisk rute

Opløs 1-(4-methoxyphenyl)prop-2-on (8,22 g, 50,0 mmol) og benzylamin (5,35 g, 50,0 mmol) i methanol, tilsæt derefter en 5% Pt/C-katalysator (0,83 g). Omrør reaktionsblandingen ved 60 °C og udfør hydrogenering i 24 timer. Efter afslutning fjernes katalysatoren ved filtrering og opløsningsmidlet afdampes under rotation for at opnå mellemproduktet N-benzyl-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-amin med et udbytte på 95 %. Produktet blev karakteriseret ved 1H NMR (400 MHz, CDC13): 57,25 (ddd, J = 16,5, 11,1, 6; Kemikaliebog 8 Hz, 5H), 57,07 (d, J = 8,5 Hz, 2H), δ6,83 (d, 5), Hz = 8,5, J. (d, J = 13,3 Hz, 1 H), 5 3,79 (s, 3H), 5 3,73 (d, J = 13,3 Hz, 1 H), 5 2,90 (dd, J = 13,0, 6,5 Hz, 1 H), δ2,71 (dd, 5, = 1,5) 5 2,61 (dd, J = 13,5, 6,4 Hz, 1 H), 5 1,10 (d, J = 6,2 Hz, 3H). LC/MS (ESI m/z): 256,4 (M + H+).

FAQ

Q: Hvad er det bedste opløsningsmiddel til epoxidåbningsreaktionen?

A: Isopropanol eller DMF ved 60-80°C er almindeligt anvendt. Vi kan levere en teknisk note med typiske forhold.

Q: Absorberer den frie base CO₂ fra luft?

A: Ligesom mange sekundære aminer kan det langsomt danne et carbamat. Opbevaring under nitrogen og brug af frisk materiale til kritiske reaktioner anbefales.

Applikationsscenarier

1. Formoterol/Aformoterol API syntese

(2R)-aminen åbner epoxid-mellemproduktet for at konstruere N-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-propylamin-rygraden.

2.Chiral Resolution Studies

Den racemiske amin er et klassisk substrat til evaluering af nye chirale syrer og opløsningsmetoder.

3.SAR-undersøgelser af LABA'er

N-benzylgruppen kan substitueres eller modificeres for at generere biblioteker af langtidsvirkende β₂‑agonister.

4.Procesudvikling

Anvendes som benchmark nukleofil til optimering af epoxidaminolyse under skalerbare forhold.

5. Urenhedsmarkørsyntese

(2S)-enantiomeren bruges til at forberede den diastereomere urenhed til farmakopémetoder.

Kontakt os

Har du brug for en pålidelig aminpartner til din næste β₂‑agonistkampagne? Kontakt Cosperpharm i dag – vi kan give en side-om-side sammenligning af vores racemiske og løste specifikationer sammen med et tilbud på din ønskede mængde, normalt inden for samme hverdag.