2-METHYL-3-(4,4,5,5-TETRAMETHYL-1,3,2-DIOXABOROLAN-2-YL)PHEN

2-Methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol anvendes i vid udstrækning i syntesen af ​​farmaceutiske mellemprodukter, hvor en hydroxyl-bærende biaryl er påkrævet. Phenolgruppen i 2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol kan selektivt alkyleres under milde basiske betingelser uden at påvirke boronatesteren, hvilket muliggør sekventiel funktionalisering. I lægemiddelopdagelsen bruges 2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol til at fremstille østrogenreceptormodulatorer, antibakterielle biaryler og kinaseinhibitorer med et 3-hydroxyphenyl-motiv. Cosperpharms fremstilling sikrer, at 2-Methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol leveres med en velkontrolleret regioisomer renhed, da 4-boronat-2-2-forbindelsen forhindres, at den endelige methylphenol-forebyggende methylphenol-forebyggende produkt.

Produktparametre

Produktfordele

1. To reaktive steder, et molekyle - Boronatesteren og fri phenol kan behandles uafhængigt, hvilket sparer to syntetiske trin.

2. Regiokemisk defineret – Boronatet er udelukkende i 3-positionen i forhold til phenolen, bekræftet ved NOE- eller røntgenanalyse.

3. Elektronrig ring – Methyl- og hydroxylgrupperne aktiverer ringen til elektrofil substitution efter kobling.

4. Stabilt krystallinsk fast stof – I modsætning til mange phenol-boronater, der er olier, er denne forbindelse et velopdragent fast stof.

5. Skalerbar forsyning – Cosperpharm leverer dette boronat fra 1-g til 10-kg partier, med batch-registreringer, der er egnede til regulatoriske ansøgninger.

Syntetisk rute

2-Methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol fremstilles ved Miyaura-borylering af 3-brom-2-methylphenol med bis(pinacolato)dibor under anvendelse af Pd(dppf)Cl₂ og kaliumdioxan ved 80°C i anhydrous-dioxan. °C. Reaktionen overvåges ved HPLC for fuldstændigt forbrug af bromidet. Efter oparbejdning oprenses produktet ved søjlekromatografi eller omkrystallisation.

FAQ

Q1: Kan phenolen alkyleres uden at påvirke boronatet?

A: Ja, Williamson-ethersyntese (alkylhalogenid, K₂CO₃, DMF) forløber rent ved phenolen. Boronatet forbliver intakt under disse neutrale eller mildt basale forhold.

Q2: Hvad er den anbefalede Suzuki-koblingsprocedure?

A: Brug 1,1 ækv. af dette boronat, 1,0 ækv. arylbromid, Pd(PPh3)4 (2 mol%) og 2 M K2CO3 i DME/vand ved 85 °C. Den frie phenol forstyrrer ikke.

Kontakt os

For at evaluere denne phenol-substituerede boronatester i dit næste Suzuki-drevne bibliotek skal du kontakte Cosperpharms tekniske salgsafdeling - vi sørger for en gratis prøve og deler en detaljeret koblingsrapport for at sætte gang i dit arbejde.