Arformoterol tartrat

Arformoteroltartrat er den aktive farmaceutiske ingrediens (API) i den FDA-godkendte forstøveropløsning Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals), der repræsenterer den farmakologisk aktive isomer af det racemiske formoterol. Som en potent β₂-agonist stimulerer Arformoteroltartrat intracellulær adenylatcyclase, hvilket fører til bronkial glatmuskelafslapning med en hurtig indtræden og forlænget varighed på grund af dets høje lipofilicitet og retention i lipid-dobbeltlaget. I modsætning til racemisk formoterol indeholder arformoteroltartrat kun eutomeren, som er forbundet med en lavere teoretisk risiko for uspecifikke hjerteeffekter medieret af (S,S)-distomeren. Cosperpharm fremstiller Arformoteroltartrat under fulde ICH Q7 GMP-betingelser, hvilket giver generiske farmaceutiske virksomheder en API med høj renhed, der opfylder alle kompendielle krav og kan bruges direkte i formuleringen af ​​forstøvede opløsninger.

Produktparametre

Syntetisk rute

Under anvendelse af 1-(4-benzyleoxy-3-nitrophenyl)-2-bromacetone 187 som udgangsmateriale blev dens carbonylgruppe reduceret via en asymmetrisk reduktionsreaktion for at give den R-konfigurerede bromerede alkohol 186 med optisk renhed på 94%. Under påvirkning af Adams katalysator blev nitrogruppen i den bromerede alkohol katalytisk hydrogeneret til dannelse af en aminogruppe, som efterfølgende reagerede med myresyre til fremstilling af amidforbindelsen 184. På den anden side gennemgik 1-(4-methoxyphenyl)propan-2-on en reduktionsamineringsreaktion med benzylamin, og R-konfigureret N-benzyl-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-amin 183 blev opnået via (S)-mandelsyrehydrolyse med Chemicalbook, hvilket opnåede en optisk renhed på 99,5%. I nærvær af K2C03 dannede den bromerede alkoholdel af mellemprodukt 184 først et epoxid, som derefter undergik en ringåbningsreaktion med den førnævnte amin 183 for at give en aminoalkohol; efterfølgende katalytisk hydrogenering fjernede begge benzylgrupper for at opnå afurotropin. Til sidst blev afurotropin saltet med vinsyre, hvilket gav afurotropintartrat 182 med et udbytte på 70%.

Opbevaringsbetingelser

Opbevar (2S)-HYDROXY(PHENYL)EDDIKESYRE (2R)-N-BENZYL-1-(4-METHOXYPHENYL)PROPAN-2-AMIN (1:1) (SALT) i en tæt lukket beholder ved stuetemperatur eller 2-8°C, i et tørt område. Beskyt mod lys. Saltet er stabilt under disse forhold i mindst 36 måneder. Der kræves ingen speciel inaktiv atmosfære, selvom en tørrepose anbefales i fugtige omgivelser.

Applikationsscenarier

1. Formoterol Fumarate API (GMP)

Fungerer som det officielle registrerede udgangsmateriale for formoterol-sidekædeaminen i mange DMF'er.

2.Arformoterol Tartrat API

Giver den nødvendige (2R)-amin stereokemi uden chiral kromatografi.

3. Generisk lægemiddeludvikling

Anvendes i ANDA-arkiver, hvor der kræves et velkarakteriseret udgangsmateriale af compendial-grad.

4. Behandle valideringsbatches

Stabil, krystallinsk form letter nøjagtig opladning og reproducerbarhed i pilot- og kommerciel-skala batches.

5.Analytisk metodeudvikling

Saltet og dets diastereomere modstykke er afgørende for udvikling og validering af chirale renhedsmetoder.

Opbevaringsbetingelser

Opbevar (2S)-HYDROXY(PHENYL)EDDIKESYRE (2R)-N-BENZYL-1-(4-METHOXYPHENYL)PROPAN-2-AMIN (1:1) (SALT) i en tæt lukket beholder ved stuetemperatur eller 2-8°C, i et tørt område. Beskyt mod lys. Saltet er stabilt under disse forhold i mindst 36 måneder. Der kræves ingen speciel inaktiv atmosfære, selvom en tørrepose anbefales i fugtige omgivelser.

Kontakt os

For at sikre din beholdning af dette essentielle formoterol-sidekædesalt eller for at diskutere de specifikationer, der er nødvendige for dit specifikke regulatoriske marked, skal du kontakte Cosperpharms forsyningsledelsesteam - vi udarbejder et detaljeret tilbud og sørger for, at en beholdt prøve sendes direkte til dit analytiske laboratorium.