Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl)3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azandiyl)dipropionat

Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azandiyl)dipropionat er et stimulus-responsivt lipid, der var designet til at løse den vedvarende udfordring af off-target RNA-frigivelse fra lipid-nanopartikler. Ved at indsætte en disulfidlinker mellem den hydrofile hovedgruppe og hver hydrofob decylhale bevarer lipidet evnen til at indkapsle nukleinsyrer og fremme cellulær optagelse, men desintegrerer alligevel ved at møde de 1-10 mM glutathionkoncentrationer, der findes i cytosolen. LNP'er formuleret med Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azandiyl)dipropionat udviser derfor cytoplasmatisk-udløst aflastning, hvilket forbedrer effektiviteten af ​​mRNA-translation, samtidig med at bærerassocieret cytotoksicitet reduceres. Prækliniske undersøgelser har undersøgt Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azandiyl)dipropionat til levering af tumor-suppressor mRNA, siRNA mod onkogene drivere og genredigerende konstruktioner, og det lipid-reducerede benchmark genkendes i stigende grad som et benchmark for reduktion af lipider i nucleic acid-levering.

Produktparametre

Syntetisk rute

Syntesen af Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azandiyl)dipropionat opnås ved at fremstille 2-(decyldisulfaneyl)ethanol, aktivere det som et acrylat eller 3-halopropionatester med en dobbelt-aza-alkyladditionering af aza-alkyl. 2-(lH-indol-3-yl)ethan-1-amin. Disulfidbindingerne introduceres tidligt og bevares under milde, ikke-reducerende betingelser gennem de sidste koblings- og oprensningstrin. En detaljeret procesbeskrivelse og urenhedsprofil kan oplyses som en del af en DMF- eller kvalitetsaftale.

FAQ

Q1: Hvad gør dette lipid bioreducerbart?

A: Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azandiyl)dipropionat indeholder to disulfidbindinger, som er stabile i blodet, men spaltes af glutathion i cytoplasmaet, hvilket får lipidet til at bryde fra hinanden og frigive sin nukleinsyre.

Q2: Kan dette lipid bruges til ikke-levermål?

A: Mens LNP'er naturligt akkumuleres i leveren, kan Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azandiyl)dipropionat kombineres med målrettede ligander eller konstruerede partikelstørrelser for at flytte tropisme mod tumor, lunge eller pleten, afhængigt af applikationen.

Opbevaringsbetingelser

Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azandiyl)dipropionat skal opbevares ved –20 °C i en forseglet, argonskyllet beholder beskyttet mod lys. Oxidationsmidler, frie thioler og langvarig udsættelse for den omgivende atmosfære skal strengt undgås for at bevare disulfidbindingerne. Til gentagen brug tilberedes alikvoter i en handskeboks eller under en nitrogenstrøm og genforsegle den originale beholder med det samme. Holdbarheden er 2 år, når den opbevares som anvist, og løbende stabilitetsovervågning bekræfter, at disulfidindholdet forbliver inden for specifikationen i denne periode.

Kontakt os

Samarbejd med Cosperpharm for at gøre glutathion-responsiv levering til en realitet i dit næste nukleinsyreprogram - bed om en prøve af Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azandiyl)dipropionat, anmod om et tilbud på multigram forsyning, eller planlæg en teknisk udvikling af vores LNP for at diskutere, hvordan vi kan designe vores kvalitetsopkald. tidslinje.