DLin-M-C3-DMA

DLin-M-C3-DMA (MC3) er et ioniserbart kationisk lipid, der er blevet brugt til generering af lipidnanopartikler (LNP'er), der indkapsler siRNA, mRNA eller plasmid-DNA til brug in vitro og in vivo. Som en potent siRNA-leveringsvehikel letter DLin-M-C3-DMA den elektrostatiske kompleksdannelse af negativt ladede nukleinsyrer og fremmer endosomale escape på grund af dens pH-afhængige ladningsskifteadfærd. Klinisk er DLin-M-C3-DMA blevet anvendt i LNP'er, der indkapsler transthyretin-dirigeret siRNA til behandling af arvelig transthyretin-medieret amyloidose-induceret polyneuropati (Onpattro®). De to flerumættede linoleylhaler i DLin-M-C3-DMA bidrager til dens lave toksicitetsprofil og effektive gendæmpende aktivitet med en ED₅0 på 0,005 mg/kg opnået i murine Faktor VII-modeller. Af disse grunde forbliver DLin-M-C3-DMA det benchmark ioniserbare lipid, som nye LNP-formuleringer sammenlignes med.

Produktparametre

Hvorfor Cosperpharm? – Vores konkurrencefordele

FAQ

Q1: Hvad er DLin-M-C3-DMA?

A: DLin-M-C3-DMA (MC3) er et ioniserbart kationisk lipid, der fungerer som en potent siRNA-leveringsvehikel i lipidnanopartikler (LNP'er). Det er det vigtigste ioniserbare lipid i Onpattro® (patisiran), det første FDA-godkendte siRNA-lægemiddel.

Q2: Er DLin-M-C3-DMA opløseligt i vandige buffere?

A: DLin-M-C3-DMA er uopløseligt i vand. Det er opløseligt i organiske opløsningsmidler, herunder ethanol, DMSO, DMF og chloroform. Til LNP-formulering opløses lipider i ethanol før blanding med vandige nukleinsyreopløsninger.

Applikationsscenarier

1. siRNA Terapeutisk udvikling

DLin-M-C3-DMA er det klinisk validerede ioniserbare lipid til siRNA-levering, brugt i Onpattro® (patisiran) til arvelig transthyretin-medieret amyloidose. Det er benchmark-lipid for hepatiske gendæmpningsapplikationer.

2. Fremstilling af mRNA-vaccine

MC3-baserede LNP'er er blevet anvendt i prækliniske og kliniske undersøgelser til levering af mRNA-vacciner, herunder COVID-19, influenza og personlige cancervacciner.

3. CRISPR-Cas9-genredigeringslevering

DLin-M-C3-DMA bruges i LNP'er til levering af CRISPR-Cas9 mRNA og guide RNA til terapeutisk genredigering i prækliniske modeller af genetiske lidelser.

4. LNP-formuleringsoptimering

Farmaceutiske forskere bruger MC3 som et benchmark ioniserbart lipid til at optimere LNP-fremstillingsparametre, sammenligne nye lipidkandidater og udvikle nukleinsyretilførselssystemer med høj styrke.

5. Udvikling af analysemetoder for LNP'er

Referencekvalitet DLin-M-C3-DMA fungerer som en standard til udvikling og validering af HPLC, LC-MS og andre analytiske metoder til kvantificering af ioniserbart lipidindhold i LNP-lægemiddelprodukter.

6. Kvalitetskontrol frigivelsestest

Væsentlig referencestandard for QC-frigivelsestestning af MC3-baserede LNP-lægemiddelprodukter, herunder identitets-, renheds- og indholdsensartethedsassays.

7. In vitro og in vivo gendæmpningsstudier

Anvendes i cellekultur- og dyremodelundersøgelser til at evaluere siRNA-medieret gendæmpningsstyrke, med etablerede ED₅₀-værdier (0,005 mg/kg i murin FVII-model), der tjener som benchmarks for nye LNP-formuleringer.

Kontakt os

Leder du efter det ioniserbare guldstandardlipid til dit siRNA- eller mRNA-leveringsprogram? Cosperpharm leverer DLin-M-C3-DMA med høj renhed med omfattende dokumentation til støtte for dine undersøgelser og lovgivningsmæssige indsendelser. Kontakt vores team for at anmode om et tilbud, diskutere tilpasset emballage eller arrangere en teknisk konsultation.