Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OtBu)-OH (også kendt som Fmoc-L-asparaginsyre-4-tert-butylester) er en Fmoc-beskyttet aminosyre med høj renhed, der er essentiel for fastfase-peptidsyntese. Fmoc-Asp(OtBu)-OH er specifikt designet til at forhindre dannelsen af ​​aspartimid-biprodukter, en væsentlig udfordring i Fmoc SPPS, der drastisk kan reducere peptidudbyttet og komplicere oprensningen. Tert-butylester-beskyttelsesgruppen på β‑carboxylen maskerer effektivt sidekædens carboxylsyre og forhindrer ringslutningsreaktioner, der fører til aspartimiddannelse under kædesamling og Fmoc-afbeskyttelsestrin. Fmoc-Asp(OtBu)-OH er tilgængelig med ≥98,0 % HPLC-renhed og meget lave niveauer af dipeptid, frie aminosyrer og eddikesyreurenheder, hvilket gør den velegnet til både forskning og processkala peptidproduktion. Anvendelser af Fmoc-Asp(OtBu)-OH spænder fra syntese af lineære og cykliske terapeutiske peptider til fremstilling af peptidbaserede lægemiddelkandidater. Fmoc-Asp(OtBu)-OH er standardvalget til inkorporering af asparaginsyre i Fmoc SPPS arbejdsgange, hvilket giver pålidelig ydeevne og ensartet kvalitet på tværs af alle synteseskalaer.

Produktparametre

Produktfordele

2.  Høj renhed til reproducerbar peptidsyntese. Fmoc-Asp(OtBu)-OH er tilgængelig med ≥98,0 % til ≥99,0 % HPLC-renhed og har meget lave niveauer af dipeptid, frie aminosyrer og eddikesyreurenheder. Denne høje renhed oversættes direkte til renere rå peptider, højere udbytter og forenklet oprensning.

3.  Velkarakteriseret med ensartede specifikationer. Hver batch af Fmoc-Asp(OtBu)-OH testes for HPLC-renhed, specifik optisk rotation ([α]₂₀/D −24 ± 2°, c=1 i DMF), smeltepunkt (148-150 °C), vandindhold (≤1,0%) og D‑enantiomerindhold (%), enantiomer-indhold (%), enantiomer. batch-til-batch-konsistens for reproducerbare resultater.

4.  Fleksibel forsyning til alle syntesevægte. Cosperpharm leverer Fmoc-Asp(OtBu)-OH fra 1 g referenceprøver til analysemetodeudvikling og procesoptimering til 25 kg tromler til kommerciel peptidfremstilling. R&D prøver sendes inden for 5-7 hverdage; masseordrer afsendes inden for 2-3 uger.

5. Brede forsknings- og fremstillingsapplikationer. Fmoc-Asp(OtBu)-OH bruges til syntese af lineære og cykliske terapeutiske peptider, peptidlægemiddelkandidater, peptidbaseret diagnostik og forskningspeptider til undersøgelse af protein-protein-interaktioner, enzymmekanismer og receptorbinding.

Syntetisk rute

Tilsæt 581 g tert-butylacetat og 133 g asparaginsyre i en 2000 ml tre-ports kolbe, omrør og tilsæt gradvist 96,5 ml perchlorsyre. Lad blandingen reagere ved 10°C i 48 timer, afkøl derefter til 0°C og tilsæt 700 ml vand til ekstraktion (ved at bruge det resterende tert-butylacetat som opløsningsmiddel). Neutraliser med Na2CO3 til pH 7, adskil lagene og koncentrer tert-butylacetatlaget under reduceret tryk for at opnå en blanding af Asp(OtBu)2, Asp(OtBu) og Asp-OtBu olie. Kombiner dette olielag med den vandige fase og sæt til side.

Overfør blandingen til en 3000 ml 3-ports kolbe, tilsæt 125 g CuS04·5H2O, juster pH til 3 med koncentreret saltsyre, omrør og opvarm til 50°C i 12 timer for at give Cu[Asp(OtBu)]1 (x = 1-2). Afkøl til stuetemperatur, tilsæt 116,2 g tetramethylendiamin og 300 ml dioxan, juster pH til 8-9 med triethylamin for at opnå Asp(OtBu). Tilsæt 82 g Fmoc-OSu til Asp(OtBu), hold pH på 8-9, reager i 8 timer, ekstraher med ethylacetat, forsure, vask med vand, destiller under reduceret tryk, krystalliser og tør for at give 85 g Fmoc-L-asparaginsyre beta-tert-butylester med en 20,7 %.

Analyse af Fmoc-L-asparaginsyre beta-tert-butylester ved HPLC afslørede en renhed på 99,2%, optisk rotation på -23,5°, smeltepunkt på 147,9-149,5°C og et isomerindhold på 0,18%.

Applikationsscenarier

Fmoc solid-fase peptidsyntese

Fmoc-Asp(OtBu)-OH er en standardbyggesten til inkorporering af asparaginsyrerester i syntetiske peptider ved hjælp af Fmoc SPPS. OtBu-beskyttelsesgruppen på β‑carboxyl forhindrer aspartimiddannelse under kædesamling.

Forebyggelse af aspartimidbiprodukter

Den primære fordel ved Fmoc-Asp(OtBu)-OH er dens evne til at forhindre aspartimiddannelse - en almindelig bireaktion i Fmoc SPPS, især i sekvenser, der indeholder Asp-Xaa-motiver, eller når der bruges mikrobølgeassisteret syntese. Dette fører til højere rå peptidrenhed og forenklet oprensning.

Terapeutisk peptidfremstilling

Bulkmængder af Fmoc-Asp(OtBu)-OH bruges i processkalasyntese af peptidbaserede lægemidler, herunder lineære og cykliske terapeutiske peptider, peptidlægemiddelkonjugater og peptidkandidater i klinisk fase.

Forskning Peptide Synthesis

Anvendes i vid udstrækning i akademisk og farmaceutisk forskning til syntese af peptider til undersøgelse af protein-protein-interaktioner, enzymmekanismer, receptorbinding og struktur-aktivitetsforhold.

Mikrobølgeassisteret SPPS

Fmoc-Asp(OtBu)-OH er fuldt ud kompatibel med mikrobølgeaccelereret Fmoc SPPS, hvilket muliggør hurtig syntese af asparaginsyreholdige peptider uden risiko for temperaturinduceret aspartimiddannelse.

Procesudvikling og opskalering

Farmaceutiske proceskemikere bruger Fmoc-Asp(OtBu)-OH til reaktionsoptimering, urenhedskortlægning og udvikling af skalerbare fremstillingsruter for peptidlægemiddelstoffer.

Peptid Drug Kvalitetskontrol

Som et referencemateriale med høj renhed bruges Fmoc-Asp(OtBu)-OH til udvikling af analysemetoder, urenhedsprofilering og QC-testning for peptidbaserede lægemidler.

Cyklisk peptidsyntese

Væsentlig for syntesen af ​​cykliske peptider indeholdende asparaginsyrerester, hvor selektiv sidekædebeskyttelse er afgørende for vellykkede cykliseringsstrategier.

Kontakt os

Leder du efter en pålidelig kilde til Fmoc-Asp(OtBu)-OH til din peptidsyntesekampagne? Har du brug for bulkmængder til fremstilling i processkala med fuld regulatorisk dokumentation? Cosperpharms team er klar til at støtte dit projekt - fra teknisk vejledning om at forhindre aspartimiddannelse i udfordrende sekvenser til tilpasset emballage og leveringsaftaler. Kontakt os i dag for prisfastsættelse, tilgængelighed eller for at anmode om batchspecifik dokumentation.