Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH er en alsidig dipeptidlinkerkomponent, der er meget udbredt i konstruktionen af ​​proteolytisk spaltelige ADC-linkersystemer til målrettet cancerterapiforskning. I ADC-udvikling fungerer Fmoc-Gly-Gly-OH som den beskyttede forløber for Gly-Gly dipeptidlinkeren - en sekvens, der selektivt genkendes og spaltes af lysosomale proteaser såsom cathepsin B, hvilket muliggør den kontrollerede intracellulære frigivelse af cytotoksiske nyttelaster i målkræftceller efter ADC internalisering. Fmoc-gruppen af ​​Fmoc-Gly-Gly-OH beskytter den N-terminale amin under syntese og kan fjernes under milde basiske forhold (20 % piperidin i DMF), når linkeren er klar til konjugering til et antistof. Den lille, fleksible struktur af Fmoc-Gly-Gly-OH muliggør effektiv enzymatisk spaltningskinetik og høj lægemiddelbelastningseffektivitet, hvilket gør Fmoc-Gly-Gly-OH til en ideel byggesten til både in vitro og in vivo ADC-applikationer. Ud over ADC-applikationer bruges Fmoc-Gly-Gly-OH også som en beskyttet dipeptidbyggeblok i SPPS, hvor dets inkorporering reducerer antallet af nødvendige koblingstrin og forbedrer synteseeffektiviteten for sekvenser, der indeholder Gly-Gly-motiver. Fmoc-Gly-Gly-OH er tilgængelig ved ≥98 % HPLC-renhed fra Cosperpharm, med fuld analytisk karakterisering og batchsporbarhed for at understøtte både forskning i forskningsskala og fremstilling i GMP-grad.

Produktparametre

Produktfordele

1. Proteolytisk spaltelig ADC-linker. Fmoc-Gly-Gly-OH er en nøglekomponent til konstruktion af spaltelige linkere i antistof-lægemiddelkonjugater. Gly-Gly-dipeptidsekvensen genkendes og spaltes selektivt af lysosomale proteaser såsom cathepsin B, hvilket muliggør kontrolleret intracellulær frigivelse af cytotoksiske nyttelaster i målkræftceller efter ADC-internalisering. Denne målrettede lægemiddelfrigivelsesmekanisme minimerer toksicitet uden for målet og øger den terapeutiske effektivitet – hvilket gør Fmoc-Gly-Gly-OH til en vigtig byggesten for næste generations ADC-udvikling.

2. Dobbelt funktionalitet: ADC Linker og SPPS Building Block. Fmoc-Gly-Gly-OH er kendetegnet ved sin dobbelte funktionalitet. I ADC-udvikling beskytter Fmoc-gruppen den N-terminale amin under linkersyntese og kan fjernes under milde basiske forhold, når den er klar til antistofkonjugering. I peptidsyntese kan Fmoc-Gly-Gly-OH inkorporeres direkte i voksende peptidkæder som en dipeptidenhed - hvilket reducerer antallet af koblingstrin og forbedrer synteseeffektiviteten for sekvenser, der indeholder Gly-Gly-motiver.

3. Lille, fleksibel struktur muliggør effektiv spaltning. Den lille, fleksible dipeptidrygrad i Fmoc-Gly-Gly-OH muliggør hurtig adgang for lysosomale proteaser til spaltningsstedet, hvilket sikrer effektiv lægemiddelfrigivelseskinetik. Glycin-glycin-sekvensen mangler voluminøse sidekæder, der sterisk kunne hindre enzymatisk genkendelse, hvilket gør Fmoc-Gly-Gly-OH til et af de mest pålidelige og mest udbredte spaltelige linkermotiver i ADC-design.

4. Høj renhed med meget lave urenhedsniveauer. Cosperpharm leverer Fmoc-Gly-Gly-OH ved ≥98% HPLC-renhed som standard, med højere renhedsgrader (≥99% eller endda ≥99,98%) tilgængelig efter anmodning. Forbindelsen er fremstillet til meget lave niveauer af dipeptidbiprodukter, frie aminosyrer og eddikesyreurenheder - hvilket sikrer rene reaktionsprofiler og minimal oprensningsbyrde nedstrøms.

5. Bred nytteværdi i målrettet cancerterapi. Fmoc-Gly-Gly-OH anvendes i vid udstrækning i udviklingen af ​​antistof-lægemiddelkonjugater til målrettet cancerterapiforskning. Dens anvendelse letter den kontrollerede frigivelse af cytotoksiske nyttelaster i både in vitro og in vivo eksperimentelle modeller, hvilket gør det til et alsidigt værktøj til ADC-opdagelse og optimering på tværs af en række kræftmål.

6. Fremragende opløselighed i organiske opløsningsmidler. Fmoc-Gly-Gly-OH demonstrerer fremragende opløselighed i DMF (0,3 g i 2 ml DMF), DMSO (10 mM) og methanol - de almindelige opløsningsmiddelsystemer, der anvendes i både peptidsyntese og ADC-linkerkonstruktion. Denne opløselighedsprofil muliggør højbelastede konjugeringsreaktioner og effektive syntese-arbejdsgange uden problemer med udfældning.

Syntetisk rutine

Den generelle fremgangsmåde til syntetisering af N-fluormethoxycarbonyl-glycylglycin under anvendelse af diglycin og 9-fluormethylchlorformiat som udgangsmaterialer er som følger: Tilsæt 15 ml dioxan til en blanding af diglycin (1 mmol) og 9-fluormethylchlorformiat (1,2 mmol), afkøl til 0 °C, og tilsæt derefter langsomt en lige så stor volumen af ​​CO1 CO23. Omrør reaktionsblandingen ved stuetemperatur i 12 timer. Overvåg reaktionsforløbet ved tyndtlagskromatografi (TLC); efter afslutning syrnes opløsningen med 1 M HCl til pH 4-5. Ekstraher reaktionsblandingen med ethylacetat (3 × 70 ml) ved 0 °C. Kombiner de organiske faser, tør med vandfrit natriumsulfat og koncentrer under reduceret tryk for at give ren N-fluormethoxycarbonyl-glycylglycin med et udbytte på 89%.

Opbevaringsbetingelser

Opbevar Fmoc-Gly-Gly-OH i en tæt lukket beholder under inert atmosfære (nitrogen eller argon) ved -20 °C til langtidsopbevaring eller ved 2–8 °C (på køl) til korttidsopbevaring (op til 6 måneder). Til laboratoriebrug er opbevaring ved 0–10 °C eller 2–8 °C acceptabelt. Hold beholderen tør, beskyttet mod lys og opbevaret i et rent, godt ventileret område væk fra stærke oxidationsmidler og fugtkilder. Fmoc-Gly-Gly-OH er fugtfølsom og varmefølsom - udtørret opbevaring under inert gas anbefales kraftigt. Lad den forseglede beholder nå omgivende temperatur, før den åbnes for at minimere fugtkondensering [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Holdbarhed: 2-3 år ved opbevaring ved -20 °C i en forseglet beholder under inert atmosfære; 6–12 måneder ved opbevaring ved 2–8 °C.

Forholdsregler ved håndtering: Brug kun i et stinkskab. Bær kemikalieresistente handsker (testet mod EN 374 eller tilsvarende), sikkerhedsbriller og en laboratoriefrakke. Undgå at danne støv eller aerosoler. Spis, drik eller ryg ikke i arbejdsområder. Efter håndtering vaskes hænderne grundigt. Forurenet tøj skal fjernes og vaskes før genbrug. Se sikkerhedsdatabladet (SDS) for fuldstændig sikkerhedsinformation.

Særlig bemærkning til ADC-applikationer: Når du åbner beholdere med Fmoc-Gly-Gly-OH til ADC-linkersyntese, skal du arbejde i et miljø med lav luftfugtighed (handskeboks eller tørboks) for at forhindre fugtabsorption, hvilket kan påvirke koblingseffektiviteten og produktkvaliteten.

Kontakt os

Har du brug for en pålidelig kilde til Fmoc-Gly-Gly-OH til dit ADC-linker-udviklings- eller peptidsynteseprojekt? Cosperpharm leverer dipeptidbyggesten med høj renhed med den analytiske dokumentation, leveringsfleksibilitet og tekniske ekspertise, som farmaceutiske producenter og forskningsorganisationer er afhængige af. Fra forskningsmængder til proof-of-concept-undersøgelser til bulkforsendelser til kommerciel ADC-produktion er vores team klar til at levere detaljerede priser, leveringstider og dokumentationssupport. Kontakt os i dag for at drøfte dine krav.