Methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat

Methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat er kernepyrrolidin-stilladset for Atrasentan (ABT-627 / A-147627), en potent og selektiv endothelin-A-behandling, som oprindeligt blev udviklet af antagonisten af en antagonist (ETA)-receptoren. diabetisk nefropati og andre kardiovaskulære tilstande. Det stereokemiske arrangement af methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat (med (2R,3R,4S) relativ konfiguration) fororganiserer farmakoforens nøgleelementer for optimal ETA-receptor efterfølgende genkendelse af pyrrolidin og pyrrolidingen, giver den kliniske kandidat med sub-nanomolær receptoraffinitet. Tidligt udforskende arbejde viste, at benzodioxolenheden bidrager væsentligt til styrken, mens 4-methoxyphenylsubstituenten yderligere modulerer receptorsubtypeselektivitet mod ETB-receptoren. I dag leveres Methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat primært som et kemisk mellemprodukt og referencestandard for kvalitetskontrol, validering af analytiske metoder og procesrelateret urenhedsprofilering af Atrasentan-lægemiddelstof og kommerciel fremstilling af lægemiddelstof i AND A færdigt farmaceutisk produkt.

Produktparametre

Produktfordele

1. Stereokemisk defineret stillads

Den (2R,3R,4S) trisubstituerede pyrrolidinkerne etableres ved hjælp af en valideret diastereoselektiv 6-endo-trig cyklisering og ringkontraktion, hvilket sikrer reproducerbar stereokemi batch efter batch. For Atrasentan-syntese er denne stereokemiske integritet ikke til forhandling - og Cosperpharm leverer den konsekvent [8†L26-L29].

2.Atrasentan Core Stillads

Denne pyrrolidin er den centrale ramme for Atrasentan (ABT-627), en lægemiddelkandidat, der udviklede sig til klinisk udvikling for diabetisk nefropati. Som det vigtigste mellemprodukt, der fører til pyrrolidin-3-carboxylsyre-stilladset af lægemidlet, giver det det ideelle udgangspunkt for forsknings- eller fremstillingsprogrammer rettet mod denne endotelinantagonistklasse.

3. Fuldt funktionaliseret, klar til de sidste trin

Med de to arylgrupper allerede installeret på pyrrolidinringen og en methylester i 3-positionen, som kan hydrolyseres til den frie syre, er dette stillads klargjort til transformationer i det sene stadie. The available NH on the pyrrolidine offers a site for introducing the final N-acyl substitution to reach the Atrasentan structure.

4. Skalaer fra forskning til produktion

Tilgængelig fra 1 g R&D-prøver til 1 kg+ batches, med renhedsspecifikationer i industriel kvalitet (99 %), som også er tilgængelige efter anmodning for at opfylde dit udviklingstrin.

5. Kvalitetskontrol og reguleringsstøtte

Ud over syntese fungerer denne forbindelse som en urenhedsreferencestandard for Atrasentan API-frigivelsestest og stabilitetsovervågning. Cosperpharm understøtter disse applikationer med fuld metodevalideringsdokumentation og data om lagerstabilitet, der er skræddersyet til regulatoriske forventninger.

Opbevaringsbetingelser

Methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat skal opbevares i en tæt lukket beholder placeret i et tørt, køligt, mørkt miljø, beskyttet mod fugt og direkte sollys. Ved langtidsopbevaring på over seks måneder anbefales nedkøling ved 2-8°C under en inert atmosfære (nitrogen eller argon) for at bevare optimal stabilitet. Åbnede beholdere skal genforsegles umiddelbart efter brug for at minimere eksponering for den omgivende luftfugtighed.

Accelererede (40°C / 75 % RH) og langsigtede stabilitetsdata er tilgængelige efter anmodning for at understøtte din lovpligtige ansøgning.

Produktkvalitetssikring

Cosperpharm opretholder et strengt kvalitetsstyringssystem for methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat, der opfylder de krævende standarder for farmaceutiske referencematerialer og mellemprodukter:

1.Fuld batchkarakterisering

Hver produktionsbatch gennemgår HPLC-renhedsanalyse (≥98%, med højere specifikationer tilgængelige), chiral HPLC-verifikation af (2R,3R,4S) stereokemi, bekræftelse af ¹H NMR og ¹³C NMR-struktur, analyse af resterende opløsningsmiddel og bestemmelse af vandindhold (Karl Fischer). Udseende og andre fysiske egenskaber verificeres i forhold til etablerede acceptkriterier.

2.Omfattende dokumentation

Hver forsendelse inkluderer et analysecertifikat (COA) med batchspecifikke renheds- og urenhedsdata. DMF-klare dokumentationspakker, accelererede og langsigtede stabilitetsresuméer og metodevalideringsrapporter er tilgængelige efter anmodning for at understøtte dine regulatoriske ansøgninger.

3.Fuld sporbarhed

Fra råvareindkøb til syntese, oprensning, tørring og endelig emballering er hvert trin dokumenteret og fuldt sporbart. Hver batch modtager et unikt lotnummer med komplette retentionsprøver.

4. Stabilitetsovervågning

Der udføres løbende stabilitetsundersøgelser under ICH-anbefalede forhold (langtidsopbevaring og accelereret testning). Stabilitetsdatapakker er tilgængelige for at understøtte kundeforskrifter.

5.Kundeinitierede kvalitetsrevisioner

Kvalificerede kunder er velkomne til at auditere vores produktions- og kvalitetskontrolfaciliteter. Kontakt venligst vores regulatoriske team for at planlægge en revision.

Kontakt os

Har du brug for en pålidelig forsyning af methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat til dit Atrasentan-projekt? Uanset om du er på opdagelsesstadiet, procesudvikling eller kommerciel fremstilling, er vi klar til at støtte dig.