tert-butyl (S)-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat

tert-Butyl (S)-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-0-carboxylat, også kendt som 1H-imidazol-1-26-126-carboxylat (7-12CAS2), Orforglipron Urenhed 16, (S)-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]carboxylsyre-tertylsyre-5-tert-butylsyre eller simpelt hen Orforglipron-mellemprodukt er en chiral heterocyklisk forbindelse, der tilhører pyrazolo[4,3-c]pyridin-klassen af fusionerede bicykliske systemer. Molekylformlen er C₂3H₂₈FN₅O3 med en molekylvægt på 441,5 g/mol, typisk leveret som et hvidt til råhvidt fast stof med en renhed på 98-99%.

I medicinsk kemi genkender tert-butyl (S)-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]-intercarboxylatet i a-carboxylatet i a-carboxylat. syntese af Orforglipron (LY3502970), en første-i-klassen, én gang dagligt oral, ikke-peptid GLP-1-receptoragonist udviklet til behandling af type-II-diabetes og fedme. Ved at aktivere GLP-1-vejen via et ikke-peptid-stillads, tert-butyl (S)-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat muliggør den kerneaktive konstruktion af den endebiotiske struktur, som muliggør konstruktionen af den endebiotiske struktur. GLP-1 peptidagonister. Forbindelsen indeholder en nøgle-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl-gruppe, som er afgørende for binding til GLP-1-receptoren med høj affinitet og selektivitet, mens Boc-beskyttelsesgruppen muliggør kontrolleret funktionalisering under flertrinssyntese.

I farmaceutisk kvalitetskontrol er tert-butyl-(S)-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]-proglitin som propylenglycol tilført Urenhed 16 med detaljerede karakteriseringsdata i overensstemmelse med regulatoriske retningslinjer (ICH, FDA, EMA). Referencestandarden bruges til udvikling af analysemetoder, metodevalidering (AMV), kvalitetskontrol (QC) applikationer og forkortede ansøgninger om nye lægemidler (ANDA) under den kommercielle produktion af Orforglipron.

Inden for proceskemi tjener tert-butyl (S)-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]carboxylatet som nøglekomponent til byggeblok-5-bygningen. Orforglipron-kerne via sen-fase-kobling og som et udgangsmateriale til generering af urenhedsreferencestandarder for regulatoriske ansøgninger.

Produktparametre

Kvalitetssikring hos Cosperpharm

Hver batch gennemgår:

● Gaschromatografi (GC) – renhed ≥97,0 %

● Ikke-vandig titrering – renhed ≥97,0 %

● Brydningsindeks – bekræftende analyse

● ¹H NMR – strukturel verifikation

● Udseende – farveløs til lys gul til lys orange klar væske

Et omfattende COA, MSDS (med fuld GHS-information) og oprindelsescertifikat ledsager hver forsendelse.

Syntetisk rute

Syntesen af tert-butyl (S)-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylatet involverer konstruktionen af pyrazolo[4,3-c]pyridin bicyklisk kerne og installation af 2-oxo-imidazol-delen i 3-positionen.

Generel syntetisk tilgang:

● Pyrazolringdannelse – Et egnet hydrazinderivat (startende fra 4-fluor-3,5-dimethylanilin) ​​kondenseres med en β‑ketoester eller α,β‑umættet carbonylprecursor for at konstruere pyrazolringen.

● Annullering af pyridinring – Den fusionerede pyridinring dannes gennem ringslutningsreaktioner, der involverer pyrazolkernen, ofte ved hjælp af et piperidin- eller tetrahydropyridin-mellemprodukt.

● Introduktion af (4S)-stereokemi – Asymmetrisk syntese eller chiral opløsning anvendes til at etablere den (4S)-absolutte konfiguration ved det methyl-bærende carbon.

● Introduktion af imidazoldelen – Dette trin involverer reaktionen af ​​pyrazolopyridin-mellemproduktet med et imidazolderivat, ofte under tilbagesvalingsbetingelser i nærværelse af en egnet katalysator. Boc-beskyttelse – Den sekundære amin i 5-positionen af ​​pyrazolo[4,3-c]pyridin-kernen er beskyttet som dens tert-butyloxycarbonylderivat ved hjælp af Boc-anhydrid ((Boc)₂O) under basiske betingelser (f.eks. triethylamin eller DMAP).

● Introduktion af 2-oxo-imidazolen – Imidazolringen omdannes derefter til 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ylgruppen via kontrolleret oxidation eller ringslutning med en passende carbonylkilde.

Opskalering af industriel produktion

Industriel fremstilling følger typisk optimerede syntetiske ruter ved hjælp af reaktorer med kontinuerlig strømning og automatiserede systemer for at øge effektiviteten, udbyttet og sikkerheden. Processen involverer omhyggelig kontrol af reaktionsparametre, herunder temperatur, tryk og inert atmosfære, for at opnå ensartet kvalitet. Slutproduktet oprenses ved omkrystallisation eller præparativ HPLC for at opnå ≥98 % renhed.

Ofte stillede spørgsmål (FAQ)

Q1: Hvad er 2-oxo-imidazolgruppens rolle i denne forbindelse?

A: 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl-gruppen i 3-positionen af ​​pyrazolopyridin-kernen er afgørende for binding til GLP-1-receptoren. Det bidrager med essentielle hydrogenbindingsinteraktioner og π-stabling i den orthosteriske bindingslomme, hvilket gør det muligt for den ikke-peptidagonist at efterligne den bioaktive konformation af endogene GLP-1 peptider og opnå høj receptoraffinitet og funktionel aktivitet.

Q2: Hvad er de vigtigste spektroskopiske identifikatorer for denne forbindelse?

A: CAS-nummer 2212021-61-7, InChI-nøgle QQFGCLFJMCFLDIO-HNNXBMFYSA-N, MDL-nummer ikke bestemt, SMILES C[C@H]1C2=C(N(N=C2CCN1C(=O)OC(C)(C)C)C3=CC(=C(=C3)C)F)C)N4C=CNC4=O. Disse identifikatorer letter let verifikation af produktidentitet.

Kontakt os

Klar til at fremme dit næste lægemiddeludviklingsprojekt? Lad os tage en snak. Hvis du har spørgsmål vedrørende tert-Butyl (S)-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]carridin-5 (CAS2212021-61-7) eller ønsker at anmode om et tilbud, står vores tekniske og kommercielle teams klar til at hjælpe.