4-brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol

4-brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol er et nøglemellemprodukt til fremstilling af 3,5-dimethyl-4-aryl/heteroaryl-1H-pyrazoler, et stillads, man ofte støder på i kinasehæmmere, agrophosphodiestere og agrophosphosphoster. Den THP-beskyttede form af 4-brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol foretrækkes frem for den frie N-H-pyrazol, fordi den eliminerer den sure proton og forhindrer dannelsen af ​​N-arylerede biprodukter under Suzuki-Miyaura eller Buchwald-Hartwig-koblinger. Proceskemikere værdsætter 4-brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol som en bænkstabil, lethåndterlig væske, der kan fyldes direkte i en reaktor uden forudgående aktivering. Bromatomet af 4-brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol er tilstrækkeligt aktiveret til at undergå kobling under milde betingelser (f.eks. Pd(PPh3)4, K2CO3, dioxan/vand, 80 °C), og leverer biarylprodukter i høj yd.

Produktparametre

Syntetisk rute

4-Brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol fremstilles ved THP-beskyttelse af 4-brom-3,5-dimethyl-1H-pyrazol. Pyrazolen opløses i dichlormethan indeholdende en katalytisk mængde p-toluensulfonsyre eller PPTS, og 3,4-dihydro-2H-pyran tilsættes dråbevis. Efter omrøring ved stuetemperatur indtil fuldstændig, vaskes reaktionsblandingen med natriumbicarbonat, tørres og koncentreres. Råproduktet oprenses ved destillation eller flashkromatografi til opnåelse af titelforbindelsen som en farveløs olie.

FAQ

Q1: Kan THP-gruppen fjernes under standard Suzuki-koblingsforhold?

A: THP-acetalen er generelt stabil til de mildt basale forhold for Suzuki-koblinger. Det kan fjernes efterfølgende ved behandling med vandig HCl i THF eller methanol ved stuetemperatur.

Q2: Hvad er den typiske reaktivitet af C4-bromet?

A: Det deltager let i Suzuki-koblinger med arylboronsyrer ved 80-100 °C ved brug af Pd(PPh₃)4 eller Pd(dppf)Cl₂ og vandige carbonatbaser.

Kontakt os

Leder du efter en pålidelig THP-beskyttet bromopyrazol til at fungere som din Suzuki-partner? Kom i kontakt med Cosperpharms heterocykliske specialist - vi kan levere en retentionsprøve, urenhedsprofil og volumentilbud inden for din nødvendige tidslinje.