C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH

Hvorfor er dette molekyle så vigtigt?

I designet af langtidsvirkende peptidlægemidler som Tirzepatide (Mounjaro®/Zepbound®) og Semaglutid (Ozempic®/Rybelsus®), binder fedtsyresidekæden reversibelt til humant serumalbumin (HSA) for at forlænge plasmahalveringstiden. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH er en vigtig byggesten, der inkorporerer denne fedtsyrekæde. Den PEG2-baserede AEEA-AEEA spacer af C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH giver en hydrofil, fleksibel linker, der forbedrer opløselighed og reducerer aggregering, mens glutaminsyrekernen fungerer som et forgreningspunkt, der orienterer C20-kæden væk fra peptidrygraden. Tert-butyl-beskyttelsesgrupperne (OtBu) på C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH fjernes under det sidste afbeskyttelsestrin i SPPS, hvilket eksponerer den frie disyre for albuminbinding. Den frie carboxylsyre ved enden af ​​AEEA-AEEA-segmentet i C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH tjener som bindingspunktet til peptidkæden, typisk konjugeret til en lysin-ε-amin nær C-terminus. Således er C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH uundværlig til en gang ugentlig peptidterapi.

Produktparametre

Nøgleapplikationer

1. Syntese af tirzepatid (GLP-1/GIP dobbelt agonist)

Tirzepatide er et 39-aminosyrepeptid, der fungerer som en dobbelt agonist af den glucoseafhængige insulinotropiske polypeptidreceptor (GIPR) og den glukagonlignende peptid-1-receptor (GLP-1R). Det er godkendt til behandling af type 2 diabetes og fedme. C20-sidekæden er knyttet til ε-aminen af ​​en lysinrest i position 20 (eller gennem en kort afstandsholder) via standard amidbindingsdannelse. Under det sidste TFA-spaltnings- og afbeskyttelsestrin fjernes de to OtBu-grupper, hvilket blotlægger den frie C20-disyre, der binder til humant serumalbumin. Denne albuminbinding reducerer renal clearance, hvilket giver Tirzepatide dets karakteristiske doseringsprofil én gang om ugen.

2. Udvikling af andre albumin-bindende peptidterapier

Det strukturelle design af denne sidekæde - C20-fedtsyre + glutamatforgreningspunkt + AEEA-AEEA hydrofil spacer + terminal carboxylsyre - repræsenterer en modulær platform, der kan anvendes på andre GLP-1-analoger, amylinanaloger og andre peptidlægemidler, der kræver forlængelse af halveringstiden. C20-kædelængden er blevet optimeret til tæt, men reversibel albuminbinding; kortere kæder (C18, som i Semaglutid) giver lidt hurtigere dissociation og forskellig farmakokinetik. Forskere kan bruge denne byggesten til at syntetisere sidekæde-modificerede peptidbiblioteker til undersøgelser af struktur-aktivitetsforhold.

3. Icodec sidekædevarianter

Denne forbindelse bruges også som sidekæde for Icodec, en en gang ugentlig basal insulinanalog. Den samme C20-Glu-AEEA-AEEA-arkitektur binder sig til insulinpeptidkæden via den terminale carboxylsyre, hvilket muliggør albuminbundet cirkulation og vedvarende glukosesænkende aktivitet.

4. Semaglutid-urenhedsidentifikation

Denne forbindelse er også karakteriseret som en procesrelateret peptidurenhed i Semaglutid-fremstilling med distinkt kromatografisk retention og massespektrale signaturer, der er nyttige til udvikling af HPLC og LC-MS-metoder og kvalitetskontrol.

Kvalitetssikring hos Cosperpharm

● HPLC-renhed (≥98,0 %, UV-detektion ved 210nm eller ELSD/CAD til PEG-detektion)

● LC-MS til bekræftelse af molekylvægt (forventet [M+H]⁺ = 875,2)

● ¹H NMR og ¹³C NMR for fuld strukturbekræftelse

● Karl Fischer vandindhold (≤0,5 %)

● Resterende opløsningsmidler efter GC (DMF, DCM, ethylacetat, acetonitril)

● Udseende (hvidt til råhvidt fast stof)

● Mikrobielle grænser (USP-kompatible efter anmodning)

Et omfattende COA, MSDS, oprindelsescertifikat og stabilitetsoversigt ledsager hver forsendelse. Accelererede stabilitetsdata (25°C/60 % RH i 6 måneder) og langtidsstabilitetsdata (24 måneder ved –20°C) er tilgængelige efter anmodning. En Drug Master File (DMF) kan indgives til regulerende myndigheder efter underskrivelse af en fortrolig oplysningsaftale.

Kontakt os

Har du brug for CAS 1188328-37-1 til dit Tirzepatide eller andet albuminbindende peptid? Tag fat i Cosperpharm. Prøver, bulkpriser og tilpasset emballage er kun en e-mail væk. Lad os få gang i din syntese.