Cinacalcet

Cinacalcet er et kritisk calcimimetisk farmaceutisk mellemprodukt og API, der anvendes til behandling af sekundær hyperparathyroidisme hos patienter med kronisk nyresygdom og parathyreoideacarcinom. Som en allosterisk agonist af den calciumfølende receptor øger Cinacalcet receptorens følsomhed over for ekstracellulært calcium, hvilket fører til reduceret sekretion af parathyreoideahormon og nedsatte serumcalcium- og fosforniveauer. Cinacalcets kliniske succes har etableret det som en standardbehandling for sekundær hyperparathyroidisme, markedsført under handelsnavnene Sensipar® og Mimpara®. I kvalitetskontrol sammenhænge, ​​Cinacalcet og dets relaterede stoffer—herunder N-nitroso cinacalcet, dimere urenheder og forskellige procesrelaterede urenheder—er kritiske referencestandarder for analysemetodeudvikling, metodevalidering og kvalitetskontrolapplikationer. Som et vigtigt calcimimetisk terapeutisk middel er Cinacalcet fortsat afgørende for håndtering af mineral- og knoglelidelser hos patienter med nyresygdom.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Cinacalcet
CAS nummer	226256-56-0
Molekylær formel	C22H22F3N
Molekylvægt	357.42g/mol
Udseende	Hvidt til råhvidt krystallinsk fast stof
Kogepunkt	440,9 ± 45,0 °C (forudsagt)
Tæthed	1,154 ± 0,06 g/cm³ (forudsagt)
Opbevaringstilstand	Opbevares på et mørkt sted, forseglet i tørt, 2–8 °C

 

MekkanismeOf A aktion

---

Parathyroidhormon (PTH) er et basisk enkeltkædet polypeptidhormon, der udskilles af biskjoldbruskkirtlens hovedceller, sammensat af 84 aminosyrer. Det spiller en afgørende rolle i at hæve blodcalciumniveauer, reducere blodfosforniveauer og regulere balancen mellem calcium og fosformetabolisme hos hvirveldyr. Inden for biskjoldbruskkirtlens hovedceller kaldes det første forløberstof for PTH-syntese propparathyroidhormon (PPH), der indeholder 115 aminosyrer. Denne precursor spalter efterfølgende intracellulært og danner den anden precursor, parathyroidhormon (PTH), som består af 90 aminosyrer. PTH spalter derefter yderligere i cellen for at producere det endelige 84-aminosyrepeptid. Den normale plasmakoncentration af PTH hos mennesker er ca. 1 nanogram pr. milliliter. De primære fysiologiske funktioner af PTH omfatter fremme af knogleresorption, mobilisering af knoglecalcium ind i blodbanen, forøgelse af blodcalciumniveauer og forøgelse af aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase i knogler og blod; inhibering af renal tubulær reabsorption af fosfat, hvorved fosforudskillelsen i urinen øges og blodfosforniveauet sænkes; og indirekte stimulering af tarmslimhindens absorption af calcium, magnesium og fosfor ved at aktivere vitamin D3. PTH-sekretion reguleres primært af blodets calciumkoncentrationer: øget blod Ca²⁺niveauer reducerer PTH-sekretion, hvorimod nedsat Ca²⁺niveauer stimulerer det. Derudover kan forhøjede phosphorniveauer i blodet inducere PTH-sekretion ved at sænke blodcalcium, ligesom den betydelige frigivelse af calcitonin kan.

Målingen af ​​serum parathyreoideahormon (PTH) bruges ikke kun i undersøgelsen af ​​parathyreoidealidelser, men har også betydelig værdi til at skelne mellem ætiologierne af hypercalcæmi og hypocalcæmi. Dens primære kliniske implikationer omfatter:

1. hjælpe med diagnosticering af parathyreoideasygdomme; forhøjede PTH-niveauer observeres i tilfælde af hyperparathyroidisme eller ektopisk PTH-sekretion, hvorimod nedsatte PTH-niveauer ses ved blandt andet hypoparathyroidisme, parathyreoideaskade som følge af operation eller strålebehandling.

 

2. Der skelnes mellem hypercalcæmi og hypocalcæmi. Unormale blodcalciumniveauer forårsaget af parathyroid dysfunktion svinger typisk i takt med serum-PTH-niveauer, hvorimod abnormiteter på grund af andre ætiologier ikke ændrer PTH-niveauer.

 

Bioaktivitet

---

Cinacalcet (AMG 073) er en oralt administreret calciumreceptor (CaR) agonist, der anvendes til forskning i hjertekarsygdomme.

 

Produktfordele

---

Allosterisk agonist af Calcium-Sensing Receptor

Cinacalcet er et calcimimetikum, der fungerer som en allosterisk agonist af den calcium-sensing receptor (CaSR). Ved at øge CaSRs følsomhed over for ekstracellulært calcium reducerer Cinacalcet sekretion af parathyreoideahormon, biskjoldbruskkirtelvægt og serumcalciumniveauer.

 

 Klinisk valideret for sekundær hyperparathyroidisme

Cinacalcet er FDA-godkendt til behandling af sekundær hyperparathyroidisme hos patienter med kronisk nyresygdom i dialyse og til behandling af parathyreoideacarcinom. Markedsført som Sensipar® og Mimpara®, har Cinacalcet etableret calcimimetic-klassen som en standard for behandling af mineral- og knoglelidelser.

 

 Chiral amin med høj CaSR-affinitet

(R)-konfigurationen ved det chirale amincenter i Cinacalcet er essentiel for højaffinitetsbinding til den calciumfølende receptor. Naphthylethylamin- og trifluormethylphenyl-farmakoforerne arbejder synergistisk for at opnå potent allosterisk modulering.

 

 Dual-Use: API og urenhedsreferencestandard

Cinacalcet fungerer både som den aktive farmaceutiske ingrediens til hyperparathyroidismeterapi og en referencestandard for analytisk metodeudvikling. Beslægtede urenheder – inklusive N-nitroso cinacalcet, dimere urenheder og forskellige procesrelaterede urenheder – er kritiske referencestandarder for spikingundersøgelser, metodevalidering og urenhedsprofilering.

 

 Vigtigt for behandling af nyresygdomme

Cinacalcet er afgørende for behandling af sekundær hyperparathyroidisme hos patienter med kronisk nyresygdom, hvilket reducerer risikoen for knoglesygdomme, kardiovaskulær forkalkning og andre komplikationer af mineral- og knoglelidelser.

 

Kontakt os

---

Har du brug for Cinacalcet til din kalcimimetiske terapeutiske fremstilling, urenhedsprofileringsprogram eller udvikling af analytiske metoder? Cosperpharm er din betroede partner. Kontakt os i dag for at drøfte dine specifikationer, anmode om et tilbud eller planlægge en kvalitetsrevision.