Dolutegravir

Dolutegravir er en pivotal aktiv farmaceutisk ingrediens (API) i behandlingen af human immundefektvirus type 1 (HIV-1) infektion, godkendt af U.S. Food and Drug Administration den 12. august 2013. Som en yderst potent integrasestreng transfer inhibitor virker Dolutegravir ved at hæmme virkningen af HIV-genomenzymets DNA, som er nødvendig for integreringen af HIV-genomets DNA, der er nødvendig for integreringen af HIV-genomet. forebyggelse af viral replikation og reduktion af HIV viral belastning. Dolutegravir er indiceret til brug i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre, der vejer mindst 40 kg. På grund af sin høje barriere mod resistens, gunstige sikkerhedsprofil og bekvem dosering én gang dagligt, er Dolutegravir blevet en foretrukken integrasehæmmer i førstelinje- og rednings-antiretrovirale regimer verden over. I kvalitetskontrolsammenhænge er Dolutegravir forbundet med adskillige procesrelaterede og nedbrydningsrelaterede urenheder, herunder Dolutegravir Urenhed 31, RR-isomeren (Impurity B) og N-nitroso Dolutegravir, som fungerer som kritiske referencestandarder for analysemetodeudvikling, metodevalidering og ANDA-indsendelser. Sammensætningen leveres som et hvidt til råhvidt pulver med et smeltepunkt på 187–193 °C, og opbevares kl−20 °C for langsigtet stabilitet.

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Dolutegravir
CAS nummer	1051375-16-6
Molekylær formel	C20H19F2N3O5
Molekylvægt	419,38 g/mol
Udseende	Hvid til råhvid til bleg beige pulver
Smeltepunkt	187-193°C
Kogepunkt	669,0 ± 55,0°C (forudsagt)
Tæthed	1,53 g/cm³ (forventet)
pKa	4,50 ± 1,00 (forudsagt)
Opbevaringstilstand	-20°C; køleskab

Syntetisk rute

---

Klokken 25°C under nitrogenbeskyttelse blev lithiumbromid (10,60 g, 122,06 mmol) tilsat til en opløsning af drulteren-precursoramidet (23,0 g) i acetonitril (460 ml, 20 volumener). Den resulterende reaktionsblanding blev opvarmet til 85°C°C og fik lov at reagere i ca. 3 timer. Reaktionsfremskridt blev overvåget ved anvendelse af TLC. Efter afslutning blev blandingen afkølet til stuetemperatur. Derefter blev 0,5 M saltsyre (460 ml) tilsat; blandingen blev omrørt ved 20°C–25°C i yderligere 3 timer. De faste stoffer blev filtreret og vasket med en blanding af acetonitril og vand (1:1, 100 ml) i 30 minutter. De våde faste stoffer blev opløst i acetonitril (230 ml), efterfulgt af gradvis tilsætning af 230 ml vand ved 20°C.–25°C under omrøring i 2 timer. Blandingen blev filtreret, og filterkagen blev vasket med acetonitril. Det resulterende faste stof blev vakuumtørret ved 40°C–45°C i 6 timer for at give målproduktet.

 

 

Anvendelse

Dolutegravir (DTG), markedsført under mærkenavnet TIVICAY, blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration den 12. august 2013. Det er en integrase chain transfer inhibitor (INSTI) af human immundefektvirus type 1 (HIV-1) og er indiceret til brug i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion hos voksne, børn i alderen 12 år eller ældre og børn, der vejer mindst 40 kg.

 

Bioaktivitet

---

Dolutegravir (GSK1349572, S/GSK1349572) er en to-metalbindende HIV-integrasehæmmer med en IC50 på 2,7 nM i cellefrie assays, som udviser moderat aktivitet mod de raltegravir-resistente mutantstammer Y143R, Q145HS, og N848K, og N848K, og

 

 

Kontakt os

---

Klar til at sikre Dolutegravir til din antiretrovirale fremstillingskampagne, urenhedsprofileringsprogram eller procesudviklingsforskning? Cosperpharm gør det ligetil.