Duvelisib

Duvelisib er en central farmaceutisk mellemliggende og certificeret referencestandard i den industrielle syntese af den klinisk godkendte PI3K-hæmmer Copiktra®. Som den aktive farmaceutiske ingrediens (API) i sig selv fungerer Duvelisib som den primære målforbindelse for generiske producenter og som referencestandard for kvalitetskontrolapplikationer. Isoquinolinon-kernen af ​​Duvelisib er konstrueret gennem en flertrins syntetisk sekvens, der starter fra 2-chlor-6-methyl-N-phenylbenzamid, efterfulgt af bromering, substitution, oxidation, ringslutning, imidisering og chiral reduktion. I kvalitetskontrolsammenhænge, ​​Duvelisib og dets urenheder—herunder (S)-3-(1-aminoethyl)-8-chlor-2-phenylisoquinolin-1(2H)-on og forskellige purin-relaterede biprodukter—er essentielle analytiske referencestandarder for urenhedsprofilering, analysemetodeudvikling, tvungen nedbrydningsundersøgelser og kvalitetskontroltest for generiske producenter, der indgiver forkortede nye lægemiddelansøgninger (ANDA). Den unikke dobbelte PI3Kδ/γ Duvelisibs hæmmende mekanisme har vist terapeutisk effekt ved svære at behandle hæmatologiske kræftformer, hvilket gør dette konformationelt låste isoquinolinon-stillads til en forbindelse af exceptionel farmaceutisk betydning.

 

 Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Duvelisib
CAS nummer	1201438-56-3
Molekylær formel	C22H17ClN6O
Molekylvægt	416,86 g/mol
Udseende	Hvidsolid
Smeltepunkt	205-206℃
Kogepunkt	757.8±60.0℃
Opbevaringstilstand	–20°C

 

Bioaktivitet

---

Duvelisib (IPI-145, INK1197) er en ny selektiv inhibitor af PI3K δ/γ, med Ki- og IC50-værdier på henholdsvis 23 pM/243 pM og 1 nM/50 nM i cellefri assays, hvilket viser højere selektivitet for kinaser/γK δ sammenlignet med andre protein/γK δ-værdier. Fase 3 klinisk forsøg.

 

In VitroS undersøgelse

---

IPI-145 hæmmer proliferationen af ​​murine/humane B-celler med en EC50 på 0,5 nM og undertrykker også human T-celleproliferation med en EC50 på 9,5 nM.

 

 IVivo studier

---

IPI-145 blev indgivet oralt til mus og rotter i en dosis på 10 mg/kg og udviste gunstige farmakokinetiske profiler med Cmax og AUC værdier på 390 ng/ml og 137 ng·h/ml. IPI-145 (10 mg/kg) viste effektivitet i den murine forsinket-type overfølsomhedsmodel (DTH), hvilket forårsagede ca. 50 % ørehævelse. IPI-145 (10 mg/kg) viste dosisafhængig effekt i den kollagen-inducerede arthritis (CIA) model hos rotter, hvilket forhindrede inflammation og beskyttede både ledknogler og brusk. Derudover udviste IPI-145 (10 mg/kg, én gang dagligt) terapeutiske virkninger i den adjuvans-inducerede polyarthritis-model hos rotter.

 

Kontakt os

---

Det burde være ligetil at sikre Duvelisib til din generiske API-fremstillingskampagne, urenhedsprofileringsprogram eller kinaseinhibitorforskning. Cosperpharm gør det enkelt.