Aprepitant

Aprepitant er en potent neurokinin-1 (NK₁) receptorantagonist, der krydser blod-hjerne-barrieren og optager hjernens NK₁ receptorer, der forhindrer stof P i at binde sig og udløser emesis. Som et antiemetikum indgives Aprepitant oralt som en del af et tredobbelt terapiregime med et kortikosteroid og et 5-HT₃ antagonist for kemoterapi-induceret kvalme og opkastning. Den unikke farmakokinetiske profil af Aprepitant inkluderer en lang halveringstid og evnen til at blokere både akutte og forsinkede faser af emesis—en væsentlig fordel i forhold til traditionelle antiemetika. Aprepitant og dets relaterede urenheder tjener som kritiske referencestandarder for udvikling af analysemetoder, kvalitetskontrol og ANDA-arkivering.

Produktparametre

Anvendelse

Aprepitant fik markedsføringstilladelse i både USA og EU i 2003 til brug i kombination med andre antiemetika for at forhindre akut eller forsinket kvalme og opkastning under den indledende eller gentagne behandling af patienter med stærkt eller moderat opkastningsrelaterede maligniteter, der gennemgår kemoterapi.

Syntetisk rute

2-(R)-[1-(R)-[3,5-bis(tetrafluormethyl)phenyl]ethoxy]-3-(S)-(4-fluorphenyl)morpholin (R) kamfersulfonat og kaliumcarbonat opløses i dimethylformamid Chemicalbook. Ved 22°C tilsættes en dimethylformamidopløsning af 3-chlormethyl-1,2,4-triazolin-5-on, der omrøres, vand tilsættes, og blandingen afkøles i et isbad. Krystallerne opsamles ved filtrering, vaskes med vand og tørres til opnåelse af Aprepitant.

PharmakologiskAaktion

Det udøver en blokerende effekt på substans P ved at binde sig til NK-1-receptorer, som hovedsageligt er til stede i centralnervesystemet og dets periferi. Dette produkt kan krydse blod-hjerne-barrieren og optage NK-1-receptorer i hjernen med høj selektivitet og affinitet, mens dets affinitet til NK-2- og NK-3-receptorer er meget lav. I mellemtiden har dette produkt også meget lav affinitet for målene for andre lægemidler, der bruges til at behandle kemoterapi-induceret kvalme og opkastning, såsom dopaminreceptorer og 5-HT3-receptorer, og dets virkning med at reducere kvalme og opkastning er overlegen i forhold til andre lægemidler. Når dette produkt bruges i kombination med 5-hydroxytryptamin 3 (5-HT3)-receptorblokkere og dexamethason som en del af standardkuren til behandling af alvorlige emetogene symptomer forårsaget af kemoterapi, kan det forbedre den fuldstændige responsrate af kemoterapi-induceret akut og forsinket kvalme og opkastning. I dyremodeller kan dette produkt hæmme akut og forsinket opkastning induceret af cisplatin. Når det administreres som en enkelt dosis før indtagelse af cisplatin eller samtidig med cisplatin, kan dette produkt reducere opkastningssymptomer inden for de følgende 72 timer; i mellemtiden kan dette produkt også forstærke dets antiemetiske virkning, når det bruges i kombination med dexamethason eller 5-HT-receptorblokkeren ondansetron.

 Kontakt os

Har du brug for Regorafenib Monohydrate til din fremstilling af multikinasehæmmere, urenhedsprofilering eller kræftforskning? Cosperpharm er din betroede partner for højkvalitets kinasehæmmer-mellemprodukter og referencestandarder. Kontakt vores team i dag – vi er klar til at støtte dit projekt.