Bedaquinline

Bedaquilin er en central farmaceutisk aktiv ingrediens og referencestandard, der anvendes til behandling af multiresistent tuberkulose (MDR-TB). Som den aktive farmaceutiske ingrediens i Sirturo® (bedaquilinfumarat) er Bedaquilin indiceret til brug i kombinationsbehandling af pulmonal MDR-TB hos voksne. Bedaquilin fungerer som en mykobakteriel ATP-syntasehæmmer, der binder til både c-underenheden ogε-underenhed af enzymet, hvorved cellulær energi udtømmes og fører til bakteriel celledød. Som et nøglereferencemateriale er Bedaquiline afgørende for udvikling af analytiske metoder, urenhedsprofilering og kvalitetskontroltest i generisk fremstilling og ANDA-arkivering. Forbindelsens unikke diarylquinolin-stillads har også tiltrukket sig interesse for lægemiddelforskningsprogrammer rettet mod andre infektionssygdomme og er blevet undersøgt for dets potentiale mod SARS-CoV-2 3CL-protease. Bedaquiline leveres med detaljerede karakteriseringsdata, der er i overensstemmelse med regulatoriske retningslinjer, hvilket gør det til et uundværligt værktøj til farmaceutisk forskning og udvikling.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Bedaquilin
CAS nummer	843663-66-1
Molekylær formel	C32H31BrN202
Molekylvægt	555,50 g/mol
Udseende	Hvidsolid
Smeltepunkt	104℃
Kogepunkt	702.7±60.0℃
Opløselighed	Opløseligt i DMSO (10 mg/ml)
Opbevaringstilstand	Stuetemperatur

 

PharmacologiskAaktion

---

Bedaquilin udviser tilsvarende bakteriedræbende aktivitet mod både følsomme og lægemiddelresistente stammer af Mycobacterium tuberculosis, såvel som betydelige steriliserende virkninger på sovende bakterier.

 

MekkanismeOf Aaktion

---

Det unikke og specifikke anti-tuberkulose (TB) mål for bedaquilin er protonpumpen af ​​Mycobacterium tuberculosis ATP-syntase. ATP-syntase er nøgleenzymet for ATP-syntese i Mycobacterium tuberculosis. Når oligomeren af ​​ATP-syntase og lipoprotein-underenhed c binder til bedaquilin, hæmmer de ATP-syntesen, hvilket fører til bakteriel død. Sammenlignet med eksisterende anti-TB-lægemidler udviser bedaquilin en ny anti-TB-mekanisme og inducerer ikke krydsresistens med nuværende tuberkulære midler. Gensekvensen, der koder for underenhed c af ATP-syntase, betegnes atpE, og dens aminosyresekvens er meget konserveret. Resistens over for bedaquilin i Mycobacterium tuberculosis opstår fra mutationer i position 63 eller 66 i atpE-genet, som forringer bedaquilins bindingsaffinitet til ATP-syntase c-underenheden.

 

Pharmakokinetik

---

Bedaquilin absorberes godt oralt, og dets biotilgængelighed er dobbelt så stor som ved faste, når det tages sammen med mad. Det når maksimale plasmakoncentrationer efter 5 timer, udviser en plasmaproteinbindingshastighed på over 99,9 % og har en plasmahalveringstid på 173 timer. Det er bredt fordelt i væv, med et steady-state distributionsvolumen på over 1000 L, lav clearance og en eliminationshalveringstid på 5,5 måneder. Bedaquilin demethyleres primært af CYP3A4 med delvis metabolisme via CYP2C8 og CYP2C19 til metabolitter 1–8, hvor det mest fremtrædende er det demethylerede produkt M2. Den biologiske aktivitet af M2 er kun 1/3 til 1/6 af bedaquilin, men den viser stærkere cytotoksicitet og en højere tilbøjelighed til lægemiddel-inducerede fosfolipidlidelser. Størstedelen af ​​bedaquilin og dets metabolitter udskilles via fæces, mens kun 1 %–4 % udskilles i urinen.

 

Kontakt os

---

Har du brug for Bedaquilin til din MDR-TB API-fremstillingskampagne, urenhedsprofileringsprogram eller lægemiddelforskning? Cosperpharm gør det ligetil. Kontakt vores team for at få priser, dokumentation eller teknisk support—vi er her for at hjælpe dig med at komme videre med dit projekt.