Kolesterylhemisuccinat

Cholesterylhemisuccinat er et alsidigt funktionelt lipid-hjælpestof, der i vid udstrækning anvendes i formuleringen af ​​pH-følsomme liposomer til udløst lægemiddellevering. DOPE/CHEMS liposomer, der inkorporerer Cholesteryl hemisuccinat-frigivelse >80 % nyttelast ved pH 5,5 sammenlignet med <40 % ved pH 7,4, hvilket demonstrerer dets unikke anvendelighed til endosomal escape og målrettet cancerterapi. Ud over lægemiddelafgivelse, fungerer Cholesterylhemisuccinat som et ioniserbart anionisk detergent, der stabiliserer unilamellære vesikler og liposomer, og det er blevet brugt som et emulgeringsmiddel i vesikulære leveringssystemer til anticancerlægemidler, antibiotika og oligonukleotider, såvel som til at opløseliggøre forskellige erokoke-proteiner, g-proteiner og ghost-proteiner, inklusiv erghost1-receptorer. Cholesterylhemisuccinat tjener også som en kritisk komponent i DDM/CHS detergentsystemer til membranproteinkrystallisering og som en kolesterolerstatning i proteinkrystallografi, hvor dets tilstedeværelse forbedrer krystallisationsbetingelserne for membranproteiner. Desuden har kolesterylhemisuccinat vist sig at hæmme væksten af ​​murine C1498-myeloid- og L1210-lymfocytiske leukæmiceller i koncentrationer på henholdsvis 50 og 150 μM og beskytter gnavere mod de toksiske virkninger af acetaminophen, adriamycin, carbontetraform, og carbontetrachlorid. Den pH-responsive adfærd af Cholesteryl hemisuccinat er blevet omfattende valideret ved differentiel scanning kalorimetri (DSC), og det er blevet påvist at udkonkurrere kolesterol som en DPPC dobbeltlagsstabilisator i liposomale formuleringer. Derudover er den morpholinholdige analog af Cholesterylhemisuccinat (Mochol, CAS 452323-21-6) udviklet som en kationisk kolesterolanalog til brug som en funktionel lipidkomponent i Lipid Nanopartikler (LNP'er) til nukleinsyreleveringsapplikationer.

Produktparametre

Syntetisk rute

Ravsyreanhydrid (14,7 mmol, 1,57 ækvivalenter) og 4-dimethylaminopyridin (DMAP, 1,584 mmol, 0,17 ækvivalenter) blev successivt tilsat til en opløsning af (3β)-cholester-5-en-3-ol (9,37 mmol) i 28 ml pyridin. Reaktionsblandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 7 dage. Efter afslutning blev blandingen hældt i isvand, pH justeret til 7 med fortyndet saltsyre og derefter ekstraheret med chloroform. Den organiske fase blev tørret med vandfrit natriumsulfat og koncentreret under reduceret tryk for at give et råprodukt. Råproduktet blev oprenset ved søjlekromatografi til opnåelse af målforbindelsen med udbytter på 79 % eller 96 % og analytisk renhed >99,9 %.

FAQ

Q1: Hvad er forskellen mellem kolesterylhemisuccinat (CHEMS) og kolesterol?

A: Cholesterylhemisuccinat (CHEMS) er en semi-syntetisk kolesterolester, hvori 3β-hydroxylgruppen i kolesterol er esterificeret med ravsyre, hvilket introducerer en ioniserbar carboxylgruppe. Denne modifikation giver Cholesterylhemisuccinat pH-afhængig amfifilicitet og en netto anionisk ladning under fysiologiske forhold, hvorimod kolesterol er neutralt og mangler pH-responsiv adfærd.

Q2: Hvordan skal kolesterylhemisuccinat opbevares?

A: Opbevar Cholesterylhemisuccinat i en tæt lukket beholder under inert atmosfære ved -20°C til langtidsopbevaring (>12 måneder). Til korttidsopbevaring (op til 6 måneder) er 2-8°C acceptabelt. Beskyt mod lys, fugt og stærke oxidationsmidler.

Kvalitetssikring hos Cosperpharm

Hver batch gennemgår:

● Gaschromatografi (GC) – renhed ≥97,0 %

● Ikke-vandig titrering – renhed ≥97,0 %

● Brydningsindeks – bekræftende analyse

● ¹H NMR – strukturel verifikation

● Udseende – farveløs til lys gul til lys orange klar væske

Et omfattende COA, MSDS (med fuld GHS-information) og oprindelsescertifikat ledsager hver forsendelse.

Kontakt os

Har du brug for kolesterylhemisuccinat til dit LNP-formuleringsprogram, membranproteinkrystalliseringsprojekt eller udvikling af liposomal lægemiddellevering? Cosperpharm gør indkøb ligetil - fra referencestandarder i forskningskvalitet til multi-kilogram GMP-forsyninger. Kontakt os i dag for prisfastsættelse, teknisk dokumentation eller en tilpasset synteseforespørgsel.