Screeningsundersøgelse af trofinetide cokrystalform

Oversigt over forskningsplanen:

Trofinetide er et lille molekyle peptid. Det originale patent beskytter dens form A krystalform (ca. 2~4 hydrater), og patentet er gyldigt indtil 20. juli42. Kunder skal omgå originale patenter af krystallinsk type. Efter forskning og analyse er det i nogen grad muligt at omgå disse patenter ved at udvikle eutektiske teknologier. Denne undersøgelse kræver udvikling af en trofinetide cocrystal‌form.

I. Forskningsmål:

Udviklet trofinetide cocrystal‌ form til at omgå originale krystallinske patenter.

2. Oversigt over Hovedforskningsplanen

Projekt 1: Eutektisk screening af Trofinetide

1. Specifik projektplan

1.1 Karakterisering af prøven

Faststof egenskabskarakterisering: PXRD、Raman、DSC、TGA、DVS、PLM osv

Opløselighedskarakterisering: Screening for gode og uønskede opløsningsmidler af forbindelsen tilgive grundlag for efterfølgende screeningsforsøg.

1.2 Eutektisk ligand forudsigelse

Baseret på forudsigelsesmodellen udføres batch-forudsigelse for API'er og farmaceutisk acceptable eutektiske ligander, og efterfølgende eutektisk screening udføres for ligander med mulighed for eutektisk dannelse.

1.3 Eutektisk screening

Eutektiske screeningseksperimenter blev udført ved hjælp af udstyr såsom Avantium Crystal 16 parallel krystallisator og fuldautomatisk frossen kuglemølle, inklusive men ikke begrænset til:

Optimer forberedelsesbetingelserne for alle eutektika opnået under screening til en vis grad, forstørre det resulterende eutektikum lidt (0,1 g niveau).

2.4 Eutektisk optimering og karakterisering

Ved at ændre molforholdet mellem molekyler er det muligt at opnå forskellig eutektik, og der udføres omfattende karakterisering af den endelige eutektik (røntgenpulverdiffraktion, termogravimetrisk analyse, differentiel scanning kalorimetri, dynamisk vandadsorption, polariserende mikroskopi osv.) udføres med visse præliminære fordele.

2.5 Eutektisk stabilitet og fordele undersøgelse

Ifølge 2025-udgaven af ​​den kinesiske farmakopé 9015 retningslinjer for forskning i lægemiddelkrystalformer og kvalitetskontrol af lægemiddelkrystalformer skal de påvirkende faktorer under stabilitetstestelementet undersøge stabiliteten af ​​stoftilstande i krystalform under høje temperaturer, høj luftfugtighed og lysforhold; Observer, om krystalformen af ​​eutektikken har gennemgået transkrystallisering. De opnåede eutektika blev undersøgt for deres morfologiske stabilitet over en måned under betingelser med høj temperatur (60°C), høj luftfugtighed (92,5% RF), stærkt lys (4500 lx) og accelereret (40°C, 75% RF) (prøver taget ved 1, 5, 10, 15 og 30 dages, TRD- og Ralyman-karakterer), ved brug af henholdsvis PX, TRD og Ralyman. evaluere de dominerende krystalformer med stabilitet.

Krystalstabilitet med fremragende krystalstabilitet Den eutektiske test simulerer ligevægtsopløselighed under humane mave- og tyndtarms-pH-forhold, og tester hovedsageligt ligevægtsopløselighed i saltsyreopløsning ved pH=1 og fosfatbuffer ved pH=6,8 ved 37°C.

2.6 Enkeltkrystalkultur af eutektiske krystaller

Ifølge FDA's retningslinjer for eutektisk anvendelse er det nødvendigt at bekræfte, at to molekyler eksisterer samtidigt i det samme gitter, så enkeltkrystalkultur er påkrævet for at bekræfte strukturen.

Trin 1: Mål opløsningsmidlets opløselighed.

Trin 2: Anvendelse af en Crystal 16 parallel krystallisator og lignende metoder, der anvender langsom fordampningsmetoder, langsom afkøling og opløsningsmiddeldiffusionsmetoder, foreløbig screening for forhold, der kan danne enkeltkrystaller.

Trin 3: Baseret på din forståelse af forbindelsen, kan du prøve flere enkeltkrystal dyrkningsmetoder

Trin 4: Yderligere optimere betingelserne opnået i trin to (og muligvis trin tre) for at dyrke enkeltkrystaller, der er egnede til strukturel analyse.

3. Materialer og rapportformater

  Levering af trinvise F&U-rapporter og endelige versioner af F&U-rapporter (på kinesisk).

4. Projektplan

3,Projektets tidslinje