Crizotinib

Crizotinib er en potent, dobbelt hæmmer af ALK og c‑Opfyldt, der forstyrrer tumorvækst og reducerer kræftspredning. Som ATP‑kompetitiv inhibitor, Crizotinib binder til kinasedomænerne af ALK og c‑Opfyldt, blokerer nedstrøms signalveje involveret i tumorcelleproliferation og overlevelse. Forbindelsen er meget udbredt til behandling af ikke‑småcellet lungekræft med ALK- eller ROS1-genomlejringer. Crizotinib er blevet en hjørnesten i målrettet kræftbehandling og et vigtigt redskab i onkologisk forskning til præcisionsmedicin. Som en høj‑renhedsreferencestandard, Crizotinib er uundværlig til udvikling af analysemetoder, urenhedsprofilering, kvalitetskontroltest og ANDA-arkivering for generiske crizotinib-producenter. Derudover fungerer Crizotinib som en kritisk værktøjsforbindelse til at studere ALK og c‑Mødte signalveje og udvikle næste‑generation af kinasehæmmere.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Crizotinib
CAS nummer	877399-52-5
Molekylær formel	C21H22Cl2FN5O
Molekylvægt	450,34 g/mol
Udseende	Hvidt fast stof
Smeltepunkt	197-203°C
Tæthed	1.475
logP	5.04
Opløselighed	DMSO (25 mg/ml); Ethanol (25 mg/ml)
Opbevaringstilstand	-20°C

 

Bioaktivitet

---

Crizotinib (PF-02341066) er en effektiv hæmmer af c-Met og ALK med IC50-værdier på henholdsvis 11 nM og 24 nM i celleassays. Det tjener også som en potent ROS1-hæmmer, der udviser en Ki-værdi på mindre end 0,025 nM. Crizotinib inducerer autofagi i forskellige lungekræftcellelinjer ved at hæmme STAT3-vejen.

 

Anvendelse

---

Crizotinib er en lille molekyle tyrosinkinasehæmmer (TKI) rettet mod anaplastisk lymfom kinase (ALK), ROS1 og en anden onkogen receptor tyrosinkinase, MET.

 

Indikation

---

Koztunib-kapsler kan bruges til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som er ALK-positive, som bestemt af testmetoder godkendt af SFDA. Godkendelsen af ​​denne indikation er primært baseret på bevis for objektiv responsrate (ORR) og progressionsfri overlevelse (PFS); der er endnu ikke opnået beviser vedrørende dets overlevelsesgevinst (OS).

 

Produktkvalitetssikring

---

har etableret et omfattende kvalitetssikringssystem for Crizotinib, der opfylder de strenge forventninger til både farmaceutisk fremstilling og urenhedsreferencestandardapplikationer:

 

Grundig analytisk karakterisering. Hver batch gennemgår analytisk frigivelsestest med flere teknikker: HPLC-renhed (≥98%), smeltepunktsverifikation (197-203°C), udseendeverifikation, bestemmelse af vandindhold, analyse af restopløsningsmiddel (GC) og, hvor det er relevant, identitetsbekræftelse ved massespektrometri.

 

Fuld batchsporbarhed med retentionsprøver. Fra indkøb af råvarer til syntese, oprensning og endelig emballering er hvert trin fuldt dokumenteret og sporbart. Hver batch modtager et unikt lotnummer med tilstrækkelige retentionsprøver vedligeholdt i overensstemmelse med Cosperpharms kvalitetsprocedurer.

 

Program for stabilitetsovervågning. Cosperpharm udfører løbende stabilitetsundersøgelser under anbefalede opbevaringsforhold. Stabilitetsoversigter er tilgængelige for at understøtte kundeforskrifter.

 

Dokumentation klar til regulatorisk indsendelse. Hver forsendelse inkluderer et analysecertifikat (COA) med batchspecifikke renheds- og karakteriseringsdata, et materialesikkerhedsdatablad (SDS) og tolddokumentation til international levering. DMF-klare dokumentationspakker og tilpassede kvalitetsaftaler er tilgængelige efter anmodning.

 

Kundeinitierede kvalitetsaudits. Kvalificerede kunder er velkomne til at auditere Cosperpharms produktions-, kvalitetskontrol- og dokumentationsfaciliteter. ISO-overensstemmelsesdokumentation er tilgængelig efter anmodning.

 

 Kontakt os

---

For Crizotinib, der opfylder de højeste standarder for kvalitet og overholdelse af lovgivning, stol på Cosperpharm - ræk ud for at starte samtalen.