Dotinurad

Dotinurad er en central farmaceutisk aktiv ingrediens og forskningsforbindelse til behandling af hyperukæmi og gigt, der fungerer som en meget selektiv urattransporter 1 (URAT1) hæmmer. Som det første i klassen phenolderivat med et 1,1-dioxo-1,2-dihydro-3H-1,3-benzothiazol stillads, demonstrerer Dotinurad bemærkelsesværdig hæmmende aktivitet på urinsyreoptagelse af primære humane proksimale tubuli-epitelceller fra mennesker med minimal effekt uden for målet. Dotinurad retter sig selektivt mod URAT1 frem for andre organiske aniontransportører, hvilket giver en målrettet tilgang til at reducere serumuratniveauer og samtidig undgå mitokondrielle toksicitetsproblemer forbundet med ældre uricosuriske midler som benzbromaron. I farmakokinetiske undersøgelser har Dotinurad vist gunstig biotilgængelighed og dosisproportional eksponering, hvilket gør det til en lovende terapeutisk mulighed for patienter med kronisk nyresygdom, som har behov for uratsænkende behandling. Sammensætningens unikke strukturelle egenskaber—en dichlorhydroxyphenylketon bundet til en benzothiazoldioxid—understøtter dets potente URAT1-hæmmende aktivitet, som er blevet valideret i både in vitro og in vivo-modeller, herunder cynomolgus-aber. Dotinurad repræsenterer et betydeligt fremskridt inden for gigtfarmakoterapi, der giver et sikrere og mere effektivt alternativ til håndtering af hyperurikæmi.

 Produktparametre

Anvendelse

Dotinurad er en effektiv selektiv urat-reabsorptionshæmmer kendetegnet ved dens stigende terapeutiske effekt, når plasma-uratniveauet falder.

MekkanismeOf Aaktion

Dotinurad reducerer urinsyreniveauet i blodet ved at hæmme urinsyretransportører, hvorved den renale reabsorption af urinsyre nedsættes.

Syntetisk rute

Aminothiol (152) reagerer med formaldehydhydrat for at give dihydropyridazol-153. Syre 154 omdannes til acylchlorid 155. Dihydropyridazol-153 kondenseres derefter med det syrebaserede chlorid 155 til dannelse af amid 156. Thiazoldelen oxideres ved anvendelse af mCPBA. Under påvirkning af lithiumchlorid fjernes methylethergruppen, hvilket giver multitodin.

Kontakt os

Vejen til pålidelig URAT1-forskning begynder med pålidelig sammensætningskvalitet – og Cosperpharm leverer. Vi inviterer dig til at kontakte os for at diskutere, hvordan vi kan støtte din forskning med Dotinurad af kompromisløs renhed og sporbarhed.