Dronedaron Hydrochlorid

Dronedaron Hydrochlorid er et klasse III antiarytmisk lægemiddel, der arbejder for at genoprette normal sinusrytme hos patienter med paroxysmal eller vedvarende atrieflimren. Som et ikke-ioderet benzofuranderivat blev Dronedarone Hydrochloride udviklet til at overvinde de jod-associerede bivirkninger af det strukturelt beslægtede antiarytmiske middel amiodaron. Dronedarone Hydrochloride er en flerkanalsblokker, der hæmmer kalium-, natrium- og calciumkanaler og udviser også antiadrenerge egenskaber, der hjælper med at genoprette og opretholde normal hjerterytme. Strukturelt er Dronedarone Hydrochloride relateret til amiodaron, men dets kemiske struktur mangler joddele, som er forbundet med amiodaron-inducerede skjoldbruskkirtelproblemer. I farmaceutiske kvalitetskontrolsammenhænge tjener Dronedarone Hydrochloride både som den aktive farmaceutiske ingrediens til Multaq®-fremstilling og som referencestandard for analysemetodeudvikling og urenhedsprofilering.

 

 Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Dronedaron Hydrochlorid
CAS nummer	141625-93-6
Molekylær formel	C31H44N2O5S·HCl
Molekylvægt	593,22 g/mol
Udseende	Hvidt til råhvidt pulver
Polar overfladeareal	88,85 Ų
Opløselighed	DMSO: 15 mg/ml, klar
Opbevaringstilstand	2-8 °C

 

Indikation

---

Dronedaron Hydrochlorid er et antiarytmisk middel indiceret til patienter med paroxysmal eller vedvarende atrieflimren (AF) eller atrieflimren (AFL), dem med risiko for hospitalsindlæggelse på grund af nylige AF/AFL-episoder eller med kardiovaskulære risikofaktorer, samt patienter med sinusrytme eller rytme, der kan genoprettes ved kardiovertering.

 

Pharmakokinetik

---

Eliminationshalveringstiden for decanedalonhydrochlorid er 24 timer, mens den for amiodaron varierer fra 30 til 50 dage. Decanedalone udviser lav biotilgængelighed (kun 15 %–20%) på grund af signifikant hepatisk first-pass effekt; samtidig administration med mad kan øge dets plasmakoncentration med 2–3 gange. Efter oral administration metaboliseres decanedalon primært via CYP3A4, og lægemidler med CYP3A4-hæmmende aktivitet (f.eks. ketoconazol, calciumkanalblokkere) kan derfor hæve plasmakoncentrationen. Tilsvarende hæmmer decanedalon moderat CYP2D6-aktivitet, hvilket fører til øgede plasmakoncentrationer, når det administreres sammen med metoprolol eller propranolol; derfor er dosisjustering påkrævet under kombinationsbehandling. Derudover elimineres kun ca. 6 % af decanedalon renalt, hvilket betyder, at dets plasmakoncentration ikke påvirkes af nyrefunktionen.

 

Syntetisk rute

---

Fremstillingsmetoden for desonidalonhydrochlorid involverer følgende specifikke trin:

(1)I et organisk opløsningsmiddel blev 2-butyl-3-(4-hydroxybenzoyl)-5-nitrobenzofuran etherificeret med 1-brom-3-chlorpropan for at give 2-n-butyl-3-[4-(3-chlorpropoxy)benzoyl]-5-nitrobenzofuran;

 

(2)Reducer det med et reduktionsmiddel til 2-n-butyl-3-[4-(3-chlorpropoxy)benzoyl]-5-aminobenzofuran;

 

(3)Sulfonamideringsreaktionen med methylsulfonylchlorid i et organisk opløsningsmiddel giver 2-n-butyl-3-[4-(3-chlorpropoxy)benzoyl]-5-methansulfonylamidobenzofuran;

 

(4)Derefter udføres en N-carbonhydridreaktion med 2-butanethanolamin for at opnå desonidalon;

 

(5)Desonidalon gennemgår en saltdannelsesreaktion for at give desonidalonhydrochlorid.

 Kontakt os

---

Har du brug for Dronedarone Hydrochloride til din antiarytmiske fremstillingskampagne, udvikling af analytiske metoder eller regulatoriske ansøgninger? Cosperpharm er din betroede partner for API- og referencestandarder med høj renhed. Tag fat i dag – vores team er klar til at støtte dit projekt fra R&D til kommerciel produktion.