Filgotinib

Filgotinib er en central farmaceutisk intermediær og aktiv farmaceutisk ingrediens (API) i behandlingen af ​​moderat til svær leddegigt (RA) og er blevet grundigt undersøgt i kliniske forsøg med Crohn‘s sygdom, colitis ulcerosa og andre autoimmune tilstande. Som en JAK1-selektiv inhibitor interfererer Filgotinib med phosphoryleringen af ​​JAK1 og efterfølgende STAT-afhængig signalering og forhindrer derved den cytokinmedierede inflammation og immuncelleaktivering, der karakteriserer mange autoimmune og inflammatoriske sygdomme. Maleatsaltformen, Filgotinib Maleate (CAS 1802998-75-9), er almindeligt anvendt i farmaceutiske formuleringer for at forbedre krystallinitet, stabilitet og håndteringsegenskaber, mens den frie base Filgotinib fungerer som det aktive farmakologiske middel efter oral administration. I kvalitetskontrol og regulatoriske sammenhænge er Filgotinib og dets relaterede stoffer væsentlige referencestandarder for udvikling af analysemetoder, urenhedsprofilering, tvungen nedbrydningsundersøgelser og forkortede ansøgninger om nye lægemidler (ANDA) for generiske versioner. Syntesevejen til Filgotinib involverer typisk en flertrinssekvens fra let tilgængelige udgangsmaterialer, med offentliggjorte procedurer, der opnår en HPLC-renhed på 99,8 % og udbytter på over 88 % under optimerede forhold. Filgotinibs strukturelle egenskaber— især det JAK1-selektive triazolopyridin stillads— fortsætte med at inspirere medicinsk kemi indsats mod næste generation af JAK-hæmmere med forbedret selektivitet og sikkerhedsprofiler.

Produktparametre

MekkanismeOf Aaktion

Filgotinib hæmmer selektivt JAK1 og reducerer derved patogenesen af ​​inflammation og immunmedierede sygdomme.

Bioaktivitet

Filgotinib (GLPG0634) er en selektiv JAK1-hæmmer med IC50-værdier på henholdsvis 10 nM, 28 nM, 810 nM og 116 nM mod JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. Fase II klinisk forsøg.

In vivo undersøgelser

Efter oral administration var den absolutte biotilgængelighed hos rotter moderat (45 %), hvorimod den var signifikant højere hos mus (∼100 %). I CIA-modeller hos både rotter og mus viste Filgotinib (30 mg/kg/dag hos rotter; 50 mg/kg, to gange dagligt hos mus) en dosisafhængig reduktion af inflammation, bruskskade og knogledegeneration. I undersøgelser udført i DSS-behandlede mus viste resultater, at JAK1-hæmning af Filgotinib (GLPG0634) var tilstrækkelig til at opnå potente terapeutiske effekter i prækliniske musemodeller, hvor denne effekt korrelerer med hæmning af STAT3-phosphorylering i betændt tyktarmsvæv.

Kontakt os

Din jagt på en pålidelig Filgotinib-leverandør til API-fremstilling, referencestandardbehov eller lægemiddeludvikling bør være ligetil— og med Cosperpharm er det det. Vi kombinerer videnskabelig stringens, regulatorisk ekspertise og forsyningskædens pålidelighed for at levere den kvalitet, du har brug for, når du har brug for det. Kontakt vores kundeserviceteam i dag for at diskutere dine krav, anmode om et tilbud eller planlægge en teknisk konsultation.