Fmoc-Arg(Pbf)-OH

Fmoc-Arg(Pbf)-OH er standardderivatet til introduktion af argininrester i peptider via Fmoc-fastfase-peptidsyntese. Pbf-sidekæde-beskyttelsesgruppen i Fmoc-Arg(Pbf)-OH giver overlegen stabilitet under kædesamling sammenlignet med tidligere arginin-beskyttelsesgrupper, hvor Pbf-gruppen fjernes med TFA cirka 1-2 gange hurtigere end Pmc, hvilket giver et rent, farveløst slutpeptidprodukt. Fmoc-beskyttelsesgruppen i Fmoc-Arg(Pbf)-OH er ortogonal til den syrelabile Pbf-gruppe, hvilket muliggør selektiv afbeskyttelse af N-terminalen under kædesamling uden at påvirke sidekædebeskyttelsen. Ved fremstilling af peptider, der indeholder både arginin og tryptophan, anbefales det, at Fmoc-Arg(Pbf)-OH anvendes sammen med Fmoc-Trp(Boc)-OH for at forhindre oxidationssidereaktioner. Det unikke strukturelle træk ved Fmoc-Arg(Pbf)-OH er selve Pbf-gruppen - en voluminøs, elektronrig aromatisk sulfonyl, der effektivt blokerer det nukleofile guanidino-nitrogen og forhindrer uønskede bivirkninger såsom N-til-N-migrering, lactam-kædesammensætning og intermol-kobling. Dette gør Fmoc-Arg(Pbf)-OH til en kritisk byggesten til syntetisering af argininrige sekvenser, som er essentielle i proteininteraktionsstudier, cellepenetrerende peptider (CPP'er) og terapeutisk peptidudvikling.

 Produktparametre

Hvorfor Cosperpharm? – Vores konkurrencefordele

Syntetisk rute

Fmoc-Arg(Pbf)-OH fremstilles kommercielt ved først at beskytte guanidino-sidekæden af ​​L‑arginin med Pbf-gruppen, efterfulgt af Fmoc-beskyttelse afα‑aminogruppe.

Trin 1— Pbf side‑kædebeskyttelse af L‑arginin (guanidino beskyttelse):

Opløs L‑arginin i et passende opløsningsmiddelsystem (f.eks. vand/dioxan eller DMF). Tilsæt natriumcarbonat for at justere pH til alkaliske forhold. Introducer Pbf-gruppen ved at reagere med Pbf‑Cl (2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonylchlorid) under kontrollerede betingelser. Pbf-gruppen reagerer selektivt med guanidino-nitrogenet for at danne Nω‑Pbf‑beskyttet arginin. Isoler Pbf‑beskyttet mellemprodukt ved neutralisering, ekstraktion og nedbør.

Trin 2— Fmoc beskyttelse afα‑aminogruppe:

Opløs Nω‑Pbf‑L‑arginin (1,0 ækv.) i en blanding af vand og dioxan eller acetone. Tilsæt natriumcarbonat eller natriumbicarbonat (2.0–2,5 ækv.) for at justere pH til 8–9. Afkøl opløsningen til 0–5 °C. Tilføj Fmoc‑Cl (1,05–1,1 ækv.) opløst i dioxan dråbevis over 30–60 minutter, mens pH holdes på 8–9 med ekstra base. Rør blandingen ved stuetemperatur i 2–4 timer.

Trin 3— Oparbejdning og isolering:

Fortynd reaktionsblandingen med vand og ekstraher med diethylether for at fjerne overskydende Fmoc‑Cl. Forsure det vandige lag til pH 1–2 med koncentreret HCI for at udfælde Fmoc‑beskyttet produkt. Ekstraher produktet med ethylacetat, vask det organiske lag med vand og saltvand, tør over vandfrit natriumsulfat, filtrer og koncentrer.

Trin 4— Oprensning:

Rens råproduktet ved omkrystallisation fra et egnet opløsningsmiddelsystem eller ved silicagelsøjlekromatografi for at opnå Fmoc-Arg(Pbf)-OH som en hvid til off‑hvidt fast stof med de rapporterede optiske rotations- og renhedsspecifikationer.

Produktkvalitetssikring

Cosperpharm har etableret et omfattende kvalitetssikringssystem for Fmoc-Arg(Pbf)-OH, der opfylder de strenge forventninger til både peptid-mellemfremstilling og urenhedsreferencestandardapplikationer:

Grundig analytisk karakterisering. Hver batch gennemgår multi‑teknik analytisk frigivelsestest: HPLC renhed (≥98,0% industriel kvalitet;≥99,0% reference standardkvalitet, med fuld kromatografisk sporbarhed), vandindhold (Karl Fischer≤2,0 %), tab ved tørring (≤2,0 % ved 50°C), D‑enantiomer indhold (≤0,3 % ved chiral HPLC), specifik bekræftelse af optisk rotation ([α]D =−7,1 til−3.1, c=1, DMF), udseendebekræftelse (hvid til off‑hvidt pulver til krystallinsk pulver), analyse af restopløsningsmiddel (GC), verifikation af opløselighed (10 % i DMF— klar, farveløs opløsning) og identitetsbekræftelse ved IR.

Fuld batchsporbarhed med retentionsprøver. Fra råvareindkøb (L‑arginin fra kvalificerede leverandører) gennem Pbf-siden‑kædebeskyttelse, Fmoc-beskyttelse, omkrystallisation, tørring og endelig emballering, hvert trin er fuldt dokumenteret og sporbart. Hver batch modtager et unikt lotnummer med tilstrækkelige retentionsprøver vedligeholdt i overensstemmelse med Cosperpharms kvalitetsprocedurer.

Program for stabilitetsovervågning. Cosperpharm udfører løbende stabilitetsundersøgelser under anbefalede opbevaringsforhold: lang‑termopbevaring kl–20 °C under inert atmosfære. Holdbarhed: 3 år kl–20 °C.

Dokumentation klar til regulatorisk indsendelse. Hver forsendelse inkluderer et analysecertifikat (COA) med batch‑specifikke renheds- og karakteriseringsdata, et materialesikkerhedsdatablad (SDS) og tolddokumentation til international levering. Til kunder, der udarbejder peptid API-lovgivningsindsendelser, leverer Cosperpharm DMF‑færdige dokumentationspakker, metodevalideringsrapporter, stabilitetsdata og tilpassede kvalitetsaftaler efter anmodning.

Kunde‑iværksat kvalitetsrevision. Kvalificerede kunder er velkomne til at auditere Cosperpharm‘s produktions-, kvalitetskontrol- og dokumentationsfaciliteter. ISO-overensstemmelsesdokumentation er tilgængelig efter anmodning.

Kontakt os

Har brug for en konsekvent og høj‑renhedsforsyning af Fmoc-Arg(Pbf)-OH til dit peptidsynteseprogram? Kontakt Cosperpharm i dag for at drøfte dine krav og anmode om et tilbud.