Fmoc-Glu-OtBu

Fmoc-Glu-OtBu er en selektivt beskyttet byggesten, der i vid udstrækning anvendes i Fmoc-fastfase-peptidsyntese til introduktion af glutaminsyrerester i peptidsekvenser. Fmoc-Glu-OtBu er særligt værdsat til fremstilling af γ‑glutamylpeptider, hvor sidekædecarboxylen er involveret i peptidlignende bindinger, såvel som til bibliotekssynteseapplikationer, hvor selektiv afmaskering af beskyttelsesgrupper er påkrævet. I Fmoc-Glu-OtBu er α‑aminogruppen beskyttet af den base-labile Fmoc-gruppe, mens sidekæden γ‑carboxyl er beskyttet som en syrelabil tert-butylester. Efter kondensering af sidekædecarboxylen med en passende amin eller alkohol kan γ-amino- og carboxylfunktionerne selektivt afsløres - med 20% piperidin i DMF, der fjerner Fmoc-gruppen, og 50% TFA i DCM fjerner tBu-esteren - hvilket letter syntesen af ​​komplekse peptider. Som en standardbyggesten til Fmoc SPPS er Fmoc-Glu-OtBu fremstillet under kvalitetsniveau 200 og er fuldt ud kompatibel med både automatiserede og manuelle peptidsynteseplatforme.

Produktparametre

Kvalitetssikring hos Cosperpharm

Hver batch gennemgår:

  Gaschromatografi (GC) – renhed ≥97,0 %

  Ikke-vandig titrering – renhed ≥97,0 %

  Brydningsindeks – bekræftende analyse

  ¹H NMR – strukturel verifikation

  Udseende – farveløs til lysegul til lysorange klar væske

Et omfattende COA, MSDS (med fuld GHS-information) og oprindelsescertifikat ledsager hver forsendelse.

Syntetisk rute

(1) Forbered en blanding af glutaminsyre-5-tert-butylester (Glu(OtBu)) og glutaminsyre-1-tert-butylester (Glu-OtBu): Tilsæt 581 g tert-butylacetat og 147 g glutaminsyre gradvist pr. 20°C i 48 timer, afkøl til 0°C, tilsæt derefter 600 mL vand og neutraliser med Na₂CO₃ til pH 8-9. Udfør væskeseparation, vask tre gange med 100 ml 1% Na2CO3 vandig opløsning, kombiner de vandige faser og ekstraher tre gange med 200 ml petroleumsether.

(2) Overfør den vandige fase opnået fra trin (1) til en 2 L 3-ports kolbe, tilsæt 187,5 g CuSO₄·5H2O, omrør, juster pH til 8–9 med natriumcarbonat, tilsæt 100 ml tetrahydrofuran og 33,7 g Fmoc-OSu, hold pH til 8-8 timer, oprethold pH ved 8-8 timer fluorenmethoxycarbonyl-glutaminsyre-1-tert-butylester. Forsure dette rå produkt med HCl, ekstraher med ethylacetat, koncentrer under reduceret tryk, filtrer og tør til opnåelse af 36 g fluorenmethoxycarbonyl-L-glutaminsyre-1-tert-butylester. Analyse ved HPLC viste, at produktets renhed var 99,1%, optisk rotation-9,4 (c = 1, i HAc), smeltepunkt 109,5-110,6 °C og isomerindhold 0,03%.

Applikationsscenarier

1.Fmoc Solid-Phase Peptide Syntese

Som en standardbyggesten til Fmoc SPPS bruges Fmoc-Glu-OtBu til at inkorporere L-glutaminsyrerester i syntetiske peptider. Den er fuldt ud kompatibel med automatiserede og manuelle peptidsynthesizere, der bruger standard Fmoc/tBu kemiprotokoller.

2.γ‑Glutamylpeptidsyntese

Fmoc-Glu-OtBu er nøglebyggestenen til fremstillingen af ​​γ‑glutamylpeptider af Fmoc SPPS, hvor sidekæden γ‑carboxyl er involveret i peptidlignende bindinger - et strukturelt motiv, der findes i glutathion og andre bioaktive peptider.

3.Syntese af forgrenede peptider og dendrimerer

Efter kondensering af sidekædecarboxylen med en passende amin eller alkohol kan beskyttelsesgrupperne sekventielt afmaskes for at syntetisere forgrenede estere, amider, lactamer og lactoner indeholdende glutamylenheden - hvilket muliggør konstruktionen af ​​peptiddendrimerer og komplekse forgrenede arkitekturer.

4. Peptidbiblioteksyntese

Fmoc-Glu-OtBu er en nøglebyggesten i kombinatorisk peptidbiblioteksyntese, der muliggør hurtig, high-throughput samling af forskellige peptidsekvenser til lægemiddelopdagelse og leadoptimeringsprogrammer.

5. Medicinsk kemi og lægemiddelopdagelse

Fmoc-Glu-OtBu bruges i vid udstrækning i medicinsk kemi som en byggesten til syntese af peptider og peptidomimetika, der understøtter lægemiddelopdagelsesprogrammer rettet mod en bred vifte af terapeutiske områder, herunder onkologi, metaboliske lidelser og sygdomme i centralnervesystemet.

6.Procesudvikling og opskalering

Proceskemikere bruger Fmoc-Glu-OtBu til reaktionsoptimering, urenhedskortlægning og udvikling af skalerbare fremstillingsruter for terapeutiske peptider. Cosperpharm leverer karakteriseringsdata og processtøtte til problemfri opskalering fra laboratorium til pilotanlæg.

7.GMP-peptidfremstilling

Til kontraktfremstillingsorganisationer og farmaceutiske virksomheder, der producerer terapeutiske peptider under GMP, leveres Fmoc-Glu-OtBu med fuld analytisk dokumentation, herunder COA, stabilitetsdata og tilpassede kvalitetsaftaler til støtte for regulatoriske indsendelser.

8. Forgrenet amid- og laktamsyntese

Den ortogonale beskyttelsesstrategi for Fmoc-Glu-OtBu letter syntesen af ​​forgrenede amider og lactamer - komplekse cykliske og bicykliske strukturer, der er af interesse i udviklingen af ​​terapeutiske midler med begrænset peptid og bioaktive naturproduktanaloger.

Kontakt os

Leder du efter en betroet leverandør af Fmoc-Glu-OtBu til dit peptidsynteseprojekt? Cosperpharm tilbyder produkter med høj renhed med omfattende dokumentation og fleksible leveringsmuligheder - fra grammængder til tidlig forskning til bulkvolumener til kommerciel fremstilling. Kontakt vores team for et tilbud eller teknisk rådgivning.