LenalidoMide

Lenalidomid er et potent immunmodulerende middel, der hæmmer udskillelsen af ​​pro‑inflammatoriske cytokiner og øger udskillelsen af ​​anti‑inflammatoriske cytokiner fra mononukleære celler i perifert blod. Som en thalidomid-analog udøver Lenalidomid sine cellulære aktiviteter gennem sin target cereblon, en komponent af kullinen‑RING E3 ubiquitin ligase enzymkompleks. Forbindelsen er mere opløselig i organiske opløsningsmidler og opløsninger med lav pH sammenlignet med thalidomid, hvilket giver forbedrede farmaceutiske egenskaber. Lenalidomid er også en værdifuld byggesten til at konstruere små molekyler til målrettet proteinnedbrydning og PROTAC (proteolyse‑rettet mod kimærer) teknologi. Som en høj‑renhedsreferencestandard er Lenalidomid uundværlig til udvikling af analysemetoder, urenhedsprofilering, kvalitetskontroltest og ANDA-ansøgninger for generiske lenalidomid-producenter. Derudover fungerer Lenalidomide som et kritisk værktøj til at studere immunmodulation, cereblonbiologi og udvikling af nye målrettede proteinnedbrydningsterapier.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Lenalidomid
CAS nummer	191732-72-6
Molekylær formel	C13H13N3O3
Molekylvægt	259.26g/mol
Fysisk form	Solid
Udseende	Gult fast stof
Smeltepunkt	265-268°C
Kogepunkt	614,0±55,0°C (forudsagt)
Tæthed	1,460±0,06 g/cm³ (forudsagt)
pKa	10,75±0,40 (forudsagt)
Opløselighed	DMSO: op til 30 mg/ml
Opbevaringstilstand	28°C

MekkanismeOf Aaktion

---

Lenalidomid er et immunmodulerende lægemiddel med flere virkningsmekanismer. In vitro undersøgelser har vist tre primære virkninger af lenalidomid: 1) direkte antitumoraktivitet; 2) inhibering af angiogenese; og 3) immunmodulerende virkninger. In vivo inducerer lenalidomid apoptose af tumorceller direkte eller indirekte ved at undertrykke støtte fra knoglemarvsstromale celler, hæmme angiogenese og osteoklastaktivitet og udøve immunmodulerende virkning. På molekylært niveau har lenalidomid vist sig at interagere med ubiquitin E3-ligase og målrette dette enzym for at nedbryde Ikaros-transkriptionsfaktorerne IKZF1 og IKZF3.

 

Bioaktivitet

---

Lenalidomid (CC-5013) er en TNF-α-sekretionshæmmer med en IC50 på 13 nM i PBMC'er. Det fungerer som en ligand for ubiquitin E3 ligase cerebrolon (CRBN), der inducerer selektiv ubiquitinering og nedbrydning af de to lymfoide transkriptionsfaktorer IKZF1 og IKZF3 via CRBN-CRL4 ubiquitinligase. Lenalidomid fremmer ekspressionen af ​​spaltet caspase-3, hæmmer VEGF-ekspression og inducerer apoptose.

 

AntumorDtæppe

---

Lenalidomid er et antitumorlægemiddel udviklet af Celgene Inc., en biofarmaceutisk virksomhed baseret i USA. Dens kemiske struktur ligner thalidomids, og den udviser flere terapeutiske virkninger, herunder antitumoraktivitet, immunmodulering og antiangiogenese. Det hæmmer sekretionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og øger produktionen af ​​anti-inflammatoriske cytokiner af perifere blodmonocytter. In vitro undersøgelser har vist dens evne til at undertrykke proliferation i visse cellelinjer, såsom Namalwa-celler. Lenalidomid hæmmer også væksten af ​​både patientafledte myelomceller og MM1S-celler. Derudover reducerer det ekspressionen af ​​cyclooxygenase 2 (COX-2), men viser ingen effekt på COX-1. To multicenter, randomiserede, blindede, placebokontrollerede kliniske forsøg evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​lenalidomid til behandling af myelomatose, hvor sygdomsprogressionstid (TTP) fungerede som det primære effektmål. Midlertidige analyser viste, at kombinationsterapigruppen udviste signifikant bedre TTP sammenlignet med dexamethason monoterapigruppen. Nylige kliniske undersøgelser indikerer endvidere, at lenalidomid ikke kun er effektivt til behandling af myelodysplastiske syndromer (MDS) og myelomatose, men også til behandling af myelom, leukæmi, metastatisk nyrecarcinom, solide tumorer, primær systemisk amyloidose og systemisk myelofibrose med myeloid metaplasi.

 

Lenalidomid er et næste generations derivat af thalidomid, men der er ikke observeret nogen teratogene toksicitet, og dets effektivitet er 100 gange stærkere end thalidomids. Ifølge resultaterne af fase III kliniske forsøg er lenalidomid i øjeblikket det mest effektive lægemiddel til behandling af myelomatose, hvor over halvdelen af ​​patienterne oplever overlevelsesforlængelse i mere end tre år efter behandling. Derudover er det den eneste medicin, der effektivt kan behandle myelodysplastisk syndrom (MDS); Kliniske data indikerer, at 64 % af MDS-patienter ikke behøver yderligere blodtransfusioner efter lenalidomidbehandling.

 

I december 2005 godkendte U.S. Food and Drug Administration (FDA) lenalidomid til behandling af myelodysplastisk syndrom (MDS).

 

I marts 2006 godkendte FDA lenalidomid, fremstillet af USA-baserede Celgene Biopharmaceuticals, til behandling af myelomatose (MM).

 

Den 23. september 2011 udsendte Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) en erklæring, der bekræfter, at lenalidomid (mærkenavn: Revlimid) udviste en fordel, der opvejer risikoen i den godkendte patientpopulation, samtidig med at lægerne advaredes om den potentielle risiko for at inducere nyopstået cancer. Lenalidomid blev administreret i kombination med dexamethason til voksne patienter med myelomatose, som havde modtaget mindst én tidligere behandling. Tre nye undersøgelser viste en øget forekomst af nyopstået cancer hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose, der fik lenalidomid sammen med andre kombinationsbehandlinger.

 

Kontakt os

---

Til Lenalidomid med garanteret kvalitet, fuld sporbarhed og regulering‑klar dokumentation, Cosperpharm er din betroede partner— kontakt os i dag.