Lenvatinibmesylat

Lenvatinibmesylat (E7080 mesylate) er et første-line anticancermiddel, der er godkendt til behandling af inoperabelt hepatocellulært karcinom, skjoldbruskkirtelkræft og metastatisk nyrecellekarcinom. Som en oral multikinasehæmmer er Lenvatinib Mesylate rettet mod VEGFR1–3, FGFR1–4, PDGFRαog andre receptortyrosinkinaser involveret i tumorangiogenese og -proliferation. Lenvatinib Mesylate er også blevet udpeget som et lægemiddel til sjældne sygdomme til behandling af forskellige typer skjoldbruskkirtelkræft, som ikke reagerer på radioaktivt jod. Inden for farmaceutisk kvalitetskontrol anvendes Lenvatinib Mesylate-referencestandarder til analysemetodeudvikling, metodevalidering (AMV) og kvalitetskontrol (QC). De todelte hydrogenbindinger mellem tilstødende urinstofgrupper i Lenvatinib Mesylates molekylære struktur bidrager til dens unikke fysisk-kemiske egenskaber.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Lenvatinibmesylat
CAS nummer	857890-39-2
Molekylær formel	C22H23ClN4O7S
Molekylvægt	522,96 g/mol
Smeltepunkt	>220 °C (dec.)
Udseende	Hvid til råhvidsolid
Opbevaringstilstand	–20 °C Fryser

 

Anvendelse

---

Lenvatinibmesylat er en multi-target tyrosinkinasehæmmer, der kan udøve terapeutiske virkninger mod forskellige kræftformer. Eisai udfører derfor yderligere undersøgelser af lenvatinibs effekt ved andre maligniteter, herunder hepatocellulært karcinom, ikke-småcellet lungekræft, melanom, brystkræft, lymfom og ovariecancer. Ifølge PharmaDex dataindsamling er der 62 kliniske forsøgsstudier relateret til lenvatinib. I juli 2017 indsendte Eisai en ansøgning om godkendelse af lenvatinib som en førstelinjebehandling for avanceret hepatocellulært karcinom til både det amerikanske FDA og det europæiske lægemiddelagentur. Kliniske forsøg har vist, at lenvatinib udviser overlegen effektivitet sammenlignet med det nuværende standard-of-care middel sorafenib i behandlingen af ​​mellem- til avanceret hepatocellulært carcinom.

 

Bioaktivitet

---

Lenvatinibmesylat (E7080) er en syntetisk, oralt aktiv hæmmer af tyrosinkinaser, der retter sig mod vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer (VEGFR1-3), fibroblastvækstfaktorreceptorer (FGFR1-4), blodplade-afledt vækstfaktorreceptor (PDGFRα), stamcellefaktor-reranged-receptor (Kitin-receptor), stamcellefaktor-reranged-receptor (Kitin) (RET/c-RET). Lenvatinibmesylat udviser potent antitumoraktivitet.

 

Syntetisk rute

---

＋→

Syntese af 4-[3-chlor-4-(cyclopropylamino-carbonyl)amino-phenoxy]-7-methoxy-6-quinolinformamid-methansulfonat. Ved 20°C til 35°C opløses 4-[3-chlor-4-(cyclopropylamino-carbonyl)amino-phenoxy]-7-methoxy-6-quinolinformamid (23,0 kg) i en blanding af methansulfonsyre (5,44 kg) og eddikesyre (150 L). Tilsæt methansulfonsyre (777 g) til opløsningen, filtrer ved 35°C eller lavere, og vask filtratet med eddikesyre (11,5 L). Juster filtrattemperaturen til 25°C-45°C, tilsæt 1-propanol (46,0 L) og podekrystaller (230 g), og tilsæt derefter gradvist 1-propanol (161 L) og 23% isopropylacetat (115 L). Afkøl blandingen til 15°C–25°C, filtrer for at opsamle krystaller, og vask dem med en blanding af 1-propanol og isopropylacetat (1-propanolkoncentration: 33 v/v%). Bland de våde krystaller med ethanol (173 L) og omrør i 3 timer ved 20°C-60°C. Filtrer for at opnå krystaller, vask med ethanol og tør under reduceret tryk ved 80°C eller lavere, hvilket giver 4-[3-chlor-4-(cyclopropylamino-carbonyl)amino-phenoxy]-7-methoxy-6-quinolinformamid-methansulfonat (27,5 kg, udbytte: 94%).

 

Kontakt os

---

Leder du efter en pålidelig kilde til Lenvatinib Mesylate til dit onkologiske API-produktions- eller analytiske udviklingsprogram? Kontakt Cosperpharm i dag for priser, dokumentation og teknisk support.