Nebivolol hydrochlorid

Nebivolol hydrochlorid er en tredje generationβ-adrenerg receptorantagonist (β-blokker) bruges til behandling af essentiel hypertension og kronisk hjertesvigt. I modsætning til konventionelβ-blokkere, Nebivolol Hydrochloride enestående kombinerer meget selektivβ₁-adrenerge receptorantagonistegenskaber med nitrogenoxid-medierede vasodilatatoriske virkninger og gavnlige virkninger på endotelfunktionen. Nebivololhydrochlorid er ca. 40 gange selektivt forβ₁modβ₂receptorer, og dens vasodilatoriske aktivitet tilskrives en interaktion med L-arginin/NO-vejen. Nebivolol Hydrochloride udviser også antioxidantegenskaber og en gunstig metabolisk profil. I kvalitetskontrolsammenhænge er Nebivolol Hydrochloride forbundet med forskellige farmakopeielle og ikke-farmakopeielle urenheder, herunder Nebivolol Hydrochloride Urenhed C, 4-hydroxy Nebivolol Hydrochloride og N-nitroso Nebivolol Hydrochloride, som tjener som kritiske referencestandarder for analysemetodeudvikling, metodevalidering og ANDA-indsendelser. Forbindelsen leveres som et hvidt til næsten hvidt pulver til krystal med et smeltepunkt på 223,0 til 228,0 °C, og opbevares ved stuetemperatur på et køligt, mørkt sted under inert gas på grund af dens hygroskopiske natur.

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Nebivolol hydrochlorid
CAS nummer	152520-56-4
CAS nummer	118457-14-0
Molekylær formel	C22H25F2NO4·HCl
Molekylvægt	441,90 g/mol
Fysisk form	Solid
Udseende	Hvidt til næsten hvidt pulver
Smeltepunkt	2200-2220,0°C
Opbevaringstilstand	Stuetemperatur

 

Bioaktivitet

---

I kaninlunge-β1-adrenerge receptorbindingsassays blokerer Nebivolol HCl (R-65824) selektivt β1-receptorer med en IC50-værdi på 0,8 nM.

 

Ivitro undersøgelse

---

Under fremstillingen af ​​pleura fra kanin udviser Nebivolol høj affinitet og bemærkelsesværdig selektivitet for binding til beta1-adrenerge receptorsteder (Ki-værdi: 0,9 nM; beta2/β1 forhold: 50). Nebivolol demonstrerer selektiv virkning påβ1-adrenerge receptorer; i nærvær af CGP207.12A (300 nM, Kiβ2) eller ICI118.551 (50 nM, Kiβ1), kompetitive assays ved anvendelse af³H-CGP12.1777 afslørede en Ki(β2)/Ki(β1) forhold på 40,7. Nebivolol hæmmer celleproliferation i koronare glatte muskelceller (haCSMC'er) og endotelceller (haEC'er), hvor denne effekt er koncentrations- og tidsafhængig. Behandling af haCSMC'er med Nebivolol i 7 dage reducerede cellevækst signifikant med en IC50 på 6,1μM; det inhiberede også proliferation stimuleret af vækstfaktorer PDGF-BB, bFGF og TGFβmed IC50-værdier på 6,8μM, 6,4μM og 7,7μM, henholdsvis. Behandling af haCSMC'er med 10⁻⁵M Nebivolol i 48 timer inducerede moderat apoptose (23 %) og reducerede andelen af ​​celler i S-fasen fra 16 % til 5 %.

 

IVivo studier

---

Nebivolol (indgivet via intravenøs injektion i de første 10 minutter efterfulgt af oral administration) behandlede rotter med myokardieinfarkt (MI), hvilket reducerede myokardieapoptose gennem NO-medieret regulering. NebivChemicalbookolol hæmmede signifikant venstre ventrikulære (LV) tryksvingninger og reducerede både totale og lokaliserede apoptotiske myokardieceller. Behandling med nebolol hos rotter med hjerteinfarkt reduceret en smule middelblodtryk (MBP).

 

Kontakt os

---

Ønsker du at sikre Nebivolol Hydrochloride til din kardiovaskulære API-fremstilling, behov for urenhedsreferencestandarder eller procesudviklingsforskning? Cosperpharm er her for at hjælpe.