Raltitrexed

Raltitrexed er et antimetabolit antineoplastisk middel, der virker som en specifik thymidylatsyntaseinhibitor. Som en quinazolinfolat-analog hæmmer Raltitrexed DNA-syntesen ved at blokere omdannelsen af ​​deoxyuridinmonophosphat til thymidinmonophosphat. Raltitrexed transporteres ind i celler via den reducerede folatbærer (RFC) og polyglutameres i vid udstrækning intracellulært, hvilket øger dets hæmmende styrke og virkningsvarighed. Denne polyglutamering gør det muligt for Raltitrexed at opnå langvarig hæmning af thymidylatsyntase, selv efter at plasmakoncentrationerne falder. Raltitrexed og dets relaterede urenheder tjener som kritiske referencestandarder for udvikling af analysemetoder, metodevalidering (AMV) og kvalitetskontrol (QC) i ANDA-ansøgninger.

Produktparametre

Anvendelse

Raltitrexed er en thymidylatsyntasehæmmer. Det har en relativt stærk hæmmende effekt på tyktarmskræftcellelinjer og bruges som et enkelt middel til behandling af fremskreden tyktarms- og endetarmskræft hos patienter, der ikke kan få kombinationskemoterapi og er uegnet til fluorouracil (5-Fu)/calciumfolinat.

Syntetisk rute

2,6-dimethyl-4(3H)-quinazolinon (I) gennemgår N-alkylering med pivaloyloxymethylchlorid, efterfulgt af bromering med N-bromsuccinimid, for at opnå 6-(brommethyl)-2-methyl-3-[(pivaloyloxy)methyl]-4(3H)-Chemicalbook-quinazolinon (III). (III) kondenserer med N-[5-methylaminothiophen-2-carbonyl]-L-glutaminsyrediethylester (IV), det resulterende produkt V omrøres og hydrolyseres med en vandig ethanolopløsning af natriumhydroxid ved stuetemperatur, mens den beskyttende gruppe fjernes samtidigt og derefter syrnes for at opnå produktet.

PharmakologiskAaktion

Raltitrexed metaboliseres til forskellige polyglutamater i celler for at udøve sin antitumoreffekt, og dets hæmmende virkning på tyktarmskræftcellelinjer er stærkere end fluorouracils. IC50 for raltitrexed er 1,3~3,9 nmol/L for langtidsadministration og 80 nmol/L for kortvarig administration, mens IC50 for kombinationen af ​​fluorouracil og leucovorin er 330~5800 nmol/ChemicalbookL for langtidsadministration/00 for kortvarig administration/00 for korttidsadministration/00. In vitro undersøgelser har observeret, at kombinationen af ​​raltitrexed og fluorouracil har en synergistisk effekt, som afhænger af administrationsregimerne og doseringerne af de to lægemidler. Ved behandling af HCT-8 tyktarmskræft giver administration af fluorouracil 4~24 timer efter administration af raltitrexed en synergistisk effekt på dag 7, mens samtidig administration af de to lægemidler eller administration af fluorouracil før raltitrexed ikke frembringer en synergistisk effekt.

Kontakt os

Søger du efter Raltitrexed til din kolorektal cancer API-fremstilling, urenhedsprofilering eller antifolatforskning? Cosperpharm er din pålidelige kilde til thymidylatsyntasehæmmer-mellemprodukter af høj kvalitet og referencestandarder. Kom i kontakt med vores team i dag – vi er her for at støtte dit projekt hele vejen.