Rucaparib

Syntetisk dødelighed i aktion: Målrettet DNA-reparation med dobbelt mekanisme

Rucaparib (CAS 283173-50-2), markedsført under varemærket Rubraca, er en potent, oralt biotilgængelig hæmmer af poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymer - inklusive PARP-1, PARP-2 og PARP-3 - som spiller en afgørende rolle i DNA-reparation.

Men her er, hvad der gør rucaparib unik blandt sin klasse:

I modsætning til traditionelle kemoterapeutika, der vilkårligt dræber delende celler, udnytter rucaparib en biologisk sårbarhed kaldet "syntetisk dødelighed." I kræftceller med eksisterende DNA-reparationsmangler - specifikt mutationer i BRCA1- eller BRCA2-gener - skaber inhibering af PARP en katastrofal fejl i DNA-reparation, hvilket fører til selektiv kræftcelledød, mens sunde celler skånes.

Men rucaparib gør mere end bare at hæmme PARP. Det besidder også en unik egenskab kendt som PARP-fangst - evnen til at fange PARP-enzymer på beskadiget DNA og danne giftige komplekser, der er særligt dødelige for kræftceller. Denne dobbelte virkningsmekanisme (enzymatisk hæmning + fangst) bidrager til rucaparibs potente antitumoraktivitet.

Rucaparib har en historisk position inden for præcisionsonkologi: Det var den første FDA-godkendte PARP-hæmmer, der blev godkendt med en ledsagende diagnostik - en test, der identificerer, hvilke patienter der bærer skadelige BRCA-mutationer, der er mest tilbøjelige til at reagere på behandlingen. Dette gør rucaparib til en sand pioner inden for præcisionsmedicin.

Hos Cosperpharm producerer vi Rucaparib API under strenge GMP-betingelser og opnår ≥99% renhed ved HPLC. Vi har en gyldig lægemiddeleksportlicens, der sikrer en smidig toldbehandling og giver fuld dokumentationsunderstøttelse til dine lovmæssige ansøgninger.

Produktparametre

*Bemærk: Rucaparib er også tilgængelig som camsylatsaltet (CAS 1327258-57-0) i nogle formuleringer.*

Ovenstående specifikationer er en omfattende referenceversion baseret på generelle standarder fra EMA (Europa) og FDA (USA).

Hvorfor Cosperpharm? – Vores konkurrencefordele

Terapeutiske indikationer

Rucaparibs regulatoriske rejse: Fra ovariecancer til prostatakræft

Rucaparib (Rubraca) har modtaget FDA-godkendelse til følgende indikationer:

1. Kræft i æggestokkene (december 2016 – Accelereret godkendelse)

Rucaparib fik accelereret godkendelse af FDA den 19. december 2016 til behandling af kvinder med fremskreden ovariecancer, som er blevet behandlet med to eller flere kemoterapier, og hvis tumorer har skadelige BRCA1- eller BRCA2-mutationer, som identificeret af en FDA-godkendt ledsagende diagnostisk test. Dette markerede rucaparib som den anden PARP-hæmmer, der blev godkendt til fremskreden BRCA-mutant ovariecancer efter olaparib.

`Godkendelsesgrundlag: To enkeltarmede kliniske forsøg med 106 patienter med fremskreden, tidligere behandlet BRCA-mutant ovariecancer.

`Nøgleeffektfund: Hos patienter med BRCA1/2-mutationer viste rucaparib en objektiv responsrate (ORR), der understøttede accelereret godkendelse.

2. Vedligeholdelsesterapi for ovariecancer (2018 – fuld godkendelse)

Baseret på de positive resultater af fase 3 ARIEL3-studiet konverterede FDA accelereret godkendelse til fuld godkendelse og udvidede indikationen til at omfatte vedligeholdelsesbehandling for kvinder med tilbagevendende kræft i æggestokkene, som er som reaktion på platinbaseret kemoterapi.

`ARIEL3 Fase 3-forsøg: Rucaparib forbedrede signifikant klinisk meningsfulde endepunkter inklusive kemoterapifrit interval og progressionsfri overlevelse (PFS) på næste behandlingslinje sammenlignet med placebo i alle tre evaluerede patientpopulationer.

3. Metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (maj 2020 – Accelereret godkendelse)

I maj 2020 gav FDA accelereret godkendelse til rucaparib til behandling af voksne patienter med skadelig BRCA-mutation (kimlinie og/eller somatisk)-associeret metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som er blevet behandlet med androgenreceptor-styret terapi og en taxan-baseret kemoterapi. Dette markerede en væsentlig milepæl, da det var første gang, en PARP-hæmmer modtog FDA-godkendelse til behandling af prostatacancer.

`Godkendelsesgrundlag: Det multicenter, enkeltarmede TRITON2 kliniske forsøg (NCT02952534)

`Nøgleresultater af effektivitet: Hos 62 evaluerbare patienter med BRCA-muteret mCRPC opnåede rucaparib en ORR på 44 %, uanset om patienterne bar germline- eller somatiske BRCA-mutationer.

Virkningsmekanisme — PARP-hæmning og fældefangst

Dobbelt mekanisme: Hvorfor Rucaparib er mere end bare en PARP-hæmmer

Rucaparib udøver sin anti-cancer virkning gennem to komplementære mekanismer:

1. PARP-enzymatisk hæmning

Rucaparib hæmmer kraftigt den katalytiske aktivitet af PARP-enzymer (PARP-1, PARP-2 og PARP-3) med en Ki på 1,4 nM for PARP-1. PARP-enzymer er nøglespillere i base excision repair (BER)-vejen, en kritisk DNA-reparationsmekanisme. Ved at blokere PARP-aktivitet forhindrer rucaparib kræftceller i at reparere enkeltstrengede DNA-brud, som derefter omdannes til dobbeltstrengede brud under DNA-replikation.

2. PARP-fældefangst

Ud over simpel enzymatisk hæmning udviser rucaparib en unik egenskab: PARP-indfangning. Det fanger PARP-enzymer på beskadiget DNA og danner stabile, giftige PARP-DNA-komplekser. Disse fangede komplekser er særligt dødelige for kræftceller og menes at være en væsentlig bidragyder til rucaparibs potente antitumoraktivitet.

Princippet om syntetisk dødelighed:

Ved at udnytte denne genetiske sårbarhed dræber rucaparib selektivt kræftceller, mens det i vid udstrækning skåner sunde celler - essensen af ​​syntetisk dødelighed.

Nøgle kliniske forsøg

Ovariekræft: ARIEL Program

Prostatakræft: TRITON-programmet

Samlede effektivitetsdata:

Produktegenskaber

Vigtigste salgsargumenter for Rucaparib API:

`Første FDA-godkendte PARP-hæmmer med en ledsagende diagnostik - pioner inden for præcision onkologi

`Dobbelt mekanisme: PARP enzymatisk hæmning + potent PARP-indfangning

"Første PARP-hæmmer godkendt til prostatacancer (maj 2020) - udvidet markedsmulighed

`Oral, to gange daglig dosering (600 mg BID, i alt 1.200 mg dagligt) — bekvem ambulant administration

`Stærk klinisk validering på tværs af ARIEL- og TRITON-programmer

`Gyldig eksportlicens — Cosperpharm er en autoriseret API-eksportør

Produktionsdetaljer & kvalitetssikring

Cosperpharm fremstiller Rucaparib API i moderne GMP multi-purpose værksteder udstyret med 6 D-grade clean zone produktionslinjer. Vores 150+ reaktorer (20L-5000L) understøtter høj/lav temperatur, anaerobe og hydrogeneringsforhold, hvilket muliggør produktion fra kilogram til metrisk ton skala. Hver batch gennemgår streng QC-test: HPLC, GC, LC-MS, resterende opløsningsmidler (ICH Q3C), tungmetaller og genotoksisk urenhedsanalyse. Vi leverer fuld sporbarhed fra råmateriale til færdigt API.

FAQ – ofte stillede spørgsmål

Q1: Hvad er forskellen mellem rucaparib fri base og rucaparib camsylate?

A: Rucaparib er ofte formuleret som camsylatsaltet (CAS 1327258-57-0) i kommercielle produkter som Rubraca. Saltformen forbedrer oral biotilgængelighed (ca. 36-37%). Hver 300 mg rucaparib fri base tablet indeholder 516 mg rucaparib camsylat

Q2: Hvad gør rucaparib unik blandt PARP-hæmmere?

A: Rucaparib kombinerer potent PARP-enzymatisk hæmning (Ki 1,4 nM for PARP-1) med stærk PARP-fangende aktivitet - en dobbeltmekanisme, der bidrager til dens effektivitet. Derudover var rucaparib den første PARP-hæmmer godkendt med en FDA ledsagende diagnostik, hvilket muliggjorde præcis patientudvælgelse

Q3: Hvad er din MOQ for Rucaparib API?

A: R&D prøver: 10g. Kommercielle ordrer: 100g-1 kg. Større mængder til rådighed efter anmodning.

Q4: Hvad er din typiske leveringstid?

A: På lager R&D prøver: en uge. Masseordrer: 1-2 måneder efter betalingsbekræftelse.

Q5: Hvilke lande har du eksporteret til?

A: USA, Canada, Tyskland, Storbritannien, Spanien, Indien, Brasilien, Sydkorea, Japan og mere. Vi har erfaring med lokale skikke og lovkrav.

Q6: Kan du levere tredjepartstest eller revision?

A: Ja. Vi glæder os over kundeaudits eller SGS/BV-inspektioner. Tredjepartstest kan arrangeres for købers regning.

Q7: Hvilke certifikater har du?

A: GMP-certifikat (ISO 9001:2015), farmaceutisk import/eksportlicens og COA for hver batch.

Q8: Tilbyder du tilpasset emballage?

A: Ja. Vi kan tilpasse emballagestørrelse, mærkning og endda indvendige foringsmaterialer efter din anmodning.

Q9: Er Rucaparib API stabil til langtidslagring?

A: Ja. Ved opbevaring ved -20°C i en lufttæt beholder beskyttet mod lys forbliver rucaparib API stabil i 36 måneder. Korttidsopbevaring ved 2-8°C er også acceptabel. Vi leverer accelererede og langsigtede stabilitetsdata efter anmodning.

Kontakt os

Klar til at købe Rucaparib API? Kontakt Cosperpharm i dag for en prøve eller et tilbud. Vi ser frem til at blive din langsigtede China Rucaparib-leverandør.