Anamorelin

Anamorelin er en pivotal farmaceutisk aktiv farmaceutisk ingrediens (API) og analytisk referencestandard udviklet af Ono Pharmaceutical Co., Ltd. til behandling af cancerrelateret kakeksi—et invaliderende spildsyndrom karakteriseret ved ufrivilligt vægttab, muskelatrofi og nedsat appetit hos patienter med fremskreden cancer. Som en første-i-klassen ghrelinreceptoragonist fremmer Anamorelin appetitstimulering, øger kropsvægten og forbedrer slank kropsmasse hos kakektiske cancerpatienter gennem sin selektive aktivering af GHS-R1a-receptoren. Anamorelin leveres som et krystallinsk fast stof med begrænset vandopløselighed, men god opløselighed i organiske opløsningsmidler inklusive ethanol (≥20,52 mg/ml) og DMSO (≥91,4 mg/ml). I kvalitetskontrolsammenhænge fungerer Anamorelin som en primær referencestandard for analysemetodeudvikling, metodevalidering og urenhedsprofilering af anamorelinholdige lægemidler. Forbindelsens relaterede stoffer—inklusive Anamorelin Impurity 5 (det vigtigste syntetiske mellemprodukt) og andre procesrelaterede urenheder—er officielt anerkendt som kritiske kvalitetsegenskaber, der kræver streng kontrol under kommerciel fremstilling. Anamorelin er klassificeret som fotolabilt og hygroskopisk, hvilket kræver omhyggelig håndtering og opbevaring under kontrollerede forhold for at bevare produktets integritet. Den terapeutiske alsidighed og strukturelle kompleksitet af Anamorelin gør det ikke kun til et værdifuldt API, men også til et væsentligt referencemateriale for generiske producenter og analytiske laboratorier, der udvikler ANDA ansøgninger til anamorelin-baserede terapier.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Anamorelin
CAS nummer	249921-19-5
Molekylær formel	C31H42N6O3
Molekylvægt	546,7 g/mol
Udseende	Hvidt fast stof
Smeltepunkt	132-134 °C
Tæthed	1,214 g/cm³
pKa	16.22±0.46
Opbevaringstilstand	Køleskab

Bioaktivitet

---

Anamorelin (ONO-7643, RC-1291, ST-1291) er en oralt aktiv selektiv agonist med høj affinitet af den kemiske bog-ghrelin-receptor med en EC50 på 0,74 nM i HEK293/GRLNFLIPR-celler.

 

In VitroS undersøgelse

---

Anamorelin udviser betydelige agonistiske virkninger og bindingsaktivitet over for væksthormonreceptoren, hvilket stimulerer væksthormonfrigivelsen in vitro. På grund af disse egenskaber fremmer anamorelin appetitten og forbedrer anabolske effekter. I screeningsundersøgelser af dets aktivitet viste 10 μM anamorelin svag bindingsaffinitet for L-type calciumionkanaler, serotonintransportører og natriumionkanaler, hvilket indikerer høj selektivitet for væksthormonreceptoren. Ved at hæmme NF-KB reducerer anamorelin produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og forhindrer muskelnedbrydning (ved at undertrykke proteolyse).

 

 

IVivo studier

---

Hos rotter øgede anamorelin signifikant og koncentrationsafhængigt fødeindtagelse og kropsvægt, og ved doser på 10 mg/kg eller 30 mg/kg forhøjede det markant væksthormonniveauer. Hos grise resulterede administration af anamorelin i øgede niveauer af væksthormon og IGF-1. Anamorelin udviser oral aktivitet og har en længere halveringstid in vivo end ghrelin, ca. 7 timer. Det stimulerer neuroendokrine reaktioner, inducerer betydelig appetitstimulering og fremmer hurtig metabolisme. Plasmaclearance undersøgelser med radiomærket anamorelin viste, at størstedelen af ​​lægemidlet udskilles og udskilles (92%). Fødeindtagelse reducerer arealet under kurven (AUC) af anamorelin, hvilket indikerer nedsat absorption og udnyttelse in vivo. Anamorelin metaboliseres via CYP3A4. I murine tumormodeller, såsom Lewis-lungecancer og humane bronchioloalveolære carcinommodeller, fremmede anamorelin ikke tumorvækst.

 

Kontakt os

---

Uanset om du udvikler analytiske metoder til kvalitetskontrol af anamorelin, udarbejder en ANDA-fil eller opskalerer produktionen af ​​anamorelin API, er Cosperpharm din betroede partner for referencestandarder af høj kvalitet og forskningskemikalier. Vores team er klar til at støtte dit projekt med teknisk ekspertise, lydhør service og levere løsninger skræddersyet til dine specifikke behov. Tag fat i dag for at diskutere dine krav til Anamorelin—vi ser frem til at arbejde sammen med dig.