Selexipag

Selexipag er en første i klassen, oral tilgængelig prostacyclinreceptoragonist udviklet til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH)—en fremadskridende og livstruende sygdom karakteriseret ved forhøjet pulmonal vaskulær modstand og højre hjertesvigt. Som en ikke-prostanoid IP-receptoragonist udøver Selexipag sin terapeutiske virkning gennem selektiv aktivering af prostacyclinreceptoren, hvilket fører til vasodilatation i pulmonal kar, hæmning af blodpladeaggregation og antiproliferative virkninger på vaskulære glatte muskelceller. Selexipag leveres som et krystallinsk fast stof med et smeltepunkt på 134–138 °C. I forbindelse med farmaceutisk kvalitetskontrol fungerer Selexipag som en primær referencestandard for udvikling af analysemetoder, metodevalidering og urenhedsprofilering af selexipag-holdige lægemidler. Forbindelsens relaterede stoffer—inklusive Selexipag Urenhed 1, Urenhed 8, Urenhed D og N-Nitroso Selexipag Urenhed 44—er officielt anerkendt som kritiske kvalitetsegenskaber, der kræver streng kontrol under kommerciel fremstilling. Selexipag repræsenterer et betydeligt terapeutisk fremskridt inden for PAH-behandling og tilbyder et oralt alternativ til parenterale prostacyclinbehandlinger med en gunstig farmakokinetisk profil og dosering én eller to gange dagligt. Selexipags strukturelle kompleksitet og terapeutiske betydning gør det til et væsentligt API og referencemateriale for farmaceutiske producenter og analytiske laboratorier verden over.

 

 Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Selexipag
CAS nummer	475086-01-2
Molekylær formel	C26H32N4O4S
Molekylvægt	496.62g/mol
Udseende	Yellow solid
Smeltepunkt	134-138 °C
Tæthed	1,210 ± 0,06 g/cm³ (forudsagt)
pKa	3,82 ± 0,40 (forudsagt)
Opløselighed	Lidt opløseligt i DMSO og methanol
Opbevaringstilstand	–20 °CFryser

 

Anvendelse

---

Celsipag er et oralt, meget selektivt, langtidsvirkende prodrug af IP receptoragonist. Det repræsenterer et potentielt terapeutisk middel til forskellige vaskulære sygdomme, såsom pulmonal hypertension og obstruktiv arteriosklerose.

 

Orphan drug mod pulmonal hypertension

---

Den 21. december 2015 godkendte det amerikanske FDA Selexipag (varenavn Uptravi), et nyt lægemiddel udviklet af Actelion, til brug i behandlingen af ​​voksne patienter med pulmonal hypertension. Selexipag er en oral ipprostacyclin-receptoragonist, der afslapper den glatte muskulatur i vaskulær væg, udvider blodkar og reducerer trykket i pulmonal arterie. Det er blevet udpeget som et lægemiddel til sjældne sygdomme af U.S. FDA. Pulmonal hypertension er en kronisk, progressiv lungesygdom med dårlig prognose, hvor patienter kan opleve for tidlig død eller kræve lungetransplantation.

 

Produktfordele

---

        Klinisk valideret prostacyclinreceptoragonist

Selexipag er en første i klassen, oral tilgængelig non-prostanoid agonist af prostacyclin (IP) receptoren, indiceret til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH). Det viser høj selektivitet for den humane IP-receptor (Ki = 260 nM) med minimal affinitet for andre prostanoidreceptorer (EP1-4, DP, FP og TP: >10 μM).

 

Prodrug-design til forbedret oral biotilgængelighed

Selexipag fungerer som et prodrug, der let hydrolyseres in vivo til den aktive metabolit ACT-333679 (MRE-269), som i sig selv er en potent og selektiv agonist ved IP-receptorer. Denne prodrug-strategi muliggør oral administration med gunstig farmakokinetik og dosering én eller to gange dagligt, hvilket giver en betydelig fordel i forhold til parenterale prostacyclinbehandlinger.

 

Karakteristisk pyrazin-baseret struktur

Selexipag har en unik pyrazinkerne med to phenylgrupper i position 5 og 6, en isopropylaminosubstituent forbundet via en butoxykæde til en N-(methylsulfonyl)acetamiddel. Denne karakteristiske struktur klassificerer Selexipag som et monocarboxylsyreamid, ether, aromatisk amin, tertiær amin og N-sulfonylcarboxamid.

 

Dual-Use: API og referencestandard

Cosperpharm leverer Selexipag på flere kvalitetsniveauer: forskningskvalitet (≥98% HPLC) til procesudviklingsapplikationer; og referencestandardkvalitet (≥95 % HPLC med fuld karakterisering) til brug i analysemetodeudvikling, metodevalidering, QC-testning og ANDA-arkivering. Forbindelsen bruges også til at overvåge relaterede stoffer, herunder Selexipag-urenhed 1, urenhed 8, urenhed D og N-Nitroso Selexipag-urenhed 44.

 

Bred forskning og analytisk nytte

Selexipag fungerer som en kritisk referencestandard for farmaceutisk kvalitetskontrol, der muliggør udvikling af analysemetoder, test af systemegnethed, specificitetsundersøgelser og urenhedsprofilering som en del af ICH Q2(R1)-kompatibel validering. Dens unikke strukturelle egenskaber gør det til en værdifuld forbindelse til medicinsk kemiforskning og lægemiddelopdagelsesprogrammer rettet mod prostacyclinvejen.

 

Kontakt os

---

At sikre Selexipag til din PAH-lægemiddelfremstillingskampagne, urenhedsprofileringsprogram eller udvikling af analysemetoder burde være ligetil. Cosperpharm gør det enkelt med referencestandarder af høj kvalitet, omfattende dokumentation og lydhør teknisk support. Kontakt os i dag for at drøfte dine krav – vi er her for at hjælpe dig med at få succes.