Sofosbuvir

Sofosbuvir er en central antiviral farmaceutisk intermediær og aktiv farmaceutisk ingrediens (API), der anvendes til behandling af kronisk hepatitis C-virusinfektion. Som en nukleotidanalog prodrug metaboliseres Sofosbuvir intracellulært til det aktive antivirale middel 2′-deoxy-2′-α-fluoro-β-C-methyluridin-5′-monophosphat (GS-461203), som fungerer som en kædeterminator under HCV RNA replikation. Sofosbuvirs kliniske succes har etableret det som rygraden i adskillige højeffektive direktevirkende antivirale (DAA) kombinationsterapier, herunder kombinationsbehandlinger med faste doser med ledipasvir, velpatasvir og voxilaprevir. I kvalitetskontrolsammenhænge er Sofosbuvir underlagt streng urenhedsprofilering med referencestandarder tilgængelige for procesrelaterede urenheder såsom Sofosbuvir Urenhed M, Urenhed A og forskellige diastereoisomere urenheder. Som en kritisk referencestandard for udvikling og validering af analytiske metoder er Sofosbuvir og dets relaterede urenheder uundværlige for at sikre renheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​sofosbuvir-holdige lægemidler i ANDA ansøgninger og kommerciel fremstilling.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Sofosbuvir
CAS nummer	1190307-88-0
Molekylær formel	C22H29FN3O9P
Molekylvægt	529,45 g/mol
Udseende	Hvid til råhvidsolid
Smeltepunkt	122-124 °C
Tæthed	1,41 g/cm³
pKa	9,39 ± 0,10
Opbevaringstilstand	Hygroskopisk, –20 °C, under inert atmosfære

Anvendelse

---

Sofosbuvir er et prodrug, der kan metaboliseres til det aktive antivirale middel 2 '-deoxy-2' -α-fluoro-β-C-methyluridin-5'-monophosphat og gennemgår i øjeblikket kliniske fase III-forsøg ifølge Chemicalbook til behandling af hepatitis C. Undersøgelser har vist, at sofosbuvir virker som en nukleotidhæmmer af hepatitis C-virussen og udviser selektiv hæmning af HCV NS5B-polymerase.

 

Bioaktivitet

---

Sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) er en HCV NS5B-polymerasehæmmer, der anvendes til behandling af kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion.

 

In VitroS undersøgelse

---

Som en HCV NS5B-polymerasehæmmer udviser PSI-7977 større effektivitet end PSI-7976 til inhibering af HCV RNA-replikation med EC50-værdier på henholdsvis 92 nM og 1,07 μM og EC90-værdier på henholdsvis 0,29 μM og 9,9 μM Når de blev inkuberet med PSI-7977, producerede klon A-celler højere koncentrationer af PSI-7409 sammenlignet med dem, der var inkuberet med PSI-7976. PSI-7977 fungerer som et effektivt substrat for CatA og danner PSI-352707, som viser over 30 gange større styrke end PSI-7976. S282T NS5B-mutanten udviser reduceret modtagelighed for PSI-7977, hvor dens EC90-værdi stiger fra 0,42 μM til 7,8 μM. I otte dages cytotoksicitetsassays viste PSI-7977 ingen cytotoksiske virkninger på Huh7-, HepG2-, BxPC3- eller CEM-celler selv ved koncentrationer op til 100 μM. Efter 14 dages behandling hæmmede PSI-7977 signifikant mtDNA- og rDNA-replikation i HepG2-celler med IC90-værdier på henholdsvis 72,1 μM og 68,6 μM. PSI-7977 undertrykker effektivt replikation i genotype (GT) 1a, 1b og 2a, såvel som i kimærisk replikation, der involverer NS5B-polymeraser med GT 2a, 2b eller 3a. Sekvensanalyse af JFH-1NS5B-regionen viste, at andre aminosyresubstitutioner, der forekommer omkring S282T-mutationsstedet - inklusive T179A, M289L, I293L, M434T og H479P - er essentielle for resistens mod PSI-7977.

 

Kontakt os

---

Har du brug for Sofosbuvir til din HCV antivirale fremstillingskampagne, urenhedsprofileringsprogram eller udvikling af analysemetoder? Cosperpharm gør det ligetil. Kontakt vores team i dag for at diskutere dine krav, anmode om et tilbud eller planlægge en kvalitetsrevision.