Tapinarof

Tapinarof er en topisk arylcarbonhydridreceptor (AhR)-agonist, der er første i klassen, godkendt til behandling af mild til moderat plakpsoriasis hos voksne og repræsenterer den første ikke-steroide topiske behandling med en ny virkningsmekanisme i denne indikation i over 25 år. Som et lille molekyle stilbenderivat udviser Tapinarof forskellige biologiske aktiviteter, herunder antifungale egenskaber mod Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans og Aspergillus fumigatus. AhR-agonistaktiviteten af ​​Tapinarof er blevet valideret i både prækliniske og kliniske undersøgelser, hvilket viser dens evne til at løse hudbetændelse ved at reducere IL-17A-ekspression i keratinocytter og modulere immunresponset. I forbindelse med farmaceutisk kvalitetskontrol tjener Tapinarof og dets relaterede stoffer som væsentlige referencestandarder for udvikling af analysemetoder, profilering af urenheder og regulatoriske indsendelser. De unikke strukturelle egenskaber ved Tapinarof— især stilbenkernen kombineret med resorcinoldelen— give et stift, plant stillads, der letter binding med høj affinitet til AhR, hvilket gør denne forbindelse til et værdifuldt værktøj i dermatologisk lægemiddelopdagelse og et benchmark for udvikling af næste generations AhR-målrettede lægemidler.

Produktparametre

Anvendelse

Tapinarof (varenavn: Vtama), også kendt som GSK2894512, blev opdaget af GlaxoSmithKline og licenseret til Dermavant Sciences (et datterselskab af Riovant Chemical Book Sciences) i 2020. Tapinarof er en innovativ, aktuel aryl-carbonhydridreceptor (AhR) agonist af plaquebehandling godkendt til psoriasis hos voksne.

Syntetisk rute

Syntesen af ​​benenemod begynder med aldolkondensering af kanelaldehyd (14.1) og keton 14.2, hvilket giverα,β,γ,δ-umættet keton 14.3. Kanelaldehyd (14.1) omdannes til keton 14.4 via Michael-tilsætning med diethylmalonat, med et udbytte på 62%. Hydrolyse af 14,4 giver malonsyrederivatet 14,5. Behandling af 14,5 med en base ved høj temperatur inducerer decarboxyleringen af ​​malonsyremolekylet. Efterfølgende, under sure betingelser, dannes en methylester, efterfulgt af en Claisen-kondensationsreaktion for at opnå den cykliske diketon 14.6, med et samlet samlet udbytte på 79 % over disse tre trin. Klorering af 14.6 under anvendelse af 1,3-dichlor-5,5-dimethylhydantoin (DCDMH) giver den næstsidste mellemliggende enantiomere blanding 14.7 med et udbytte på 96%. Behandling af den cykliske chlorodiketon 14.7 med tetraethylchlorid giver benenemod 14 med et udbytte på 86%.

Bioaktivitet

Tapinarof (GSK2894512, Benvitimod, WBI1001, DHPS, DMVT505) er en naturlig ligand for arylcarbonhydrid-receptoren (AhR), der kan inducere nuklear translokation af AhR i udødeliggjorte keratinocytter (HaCaT), med en EC.-værdi på .M. Tapinarof inducerer også apoptose i CD⁴⁺T-celler på en dosisafhængig måde med en IC₅₀-værdi på 5,2 μM.

Kontakt os

Din søgen efter en pålidelig Tapinarof-leverandør – uanset om det er til API-fremstilling, referencestandardkrav eller lægemiddeludviklingsprogrammer – burde være ligetil. Hos Cosperpharm kombinerer vi videnskabelig ekspertise, regulatorisk ekspertise og forsyningskædepålidelighed for at levere den kvalitet, du har brug for, præcis når du har brug for det. Kontakt vores kundeserviceteam i dag for at diskutere dine specifikke krav, anmode om et tilbud eller planlægge en teknisk konsultation.