Tucidinostat

Tucidinostat er en klinisk godkendt HDAC-hæmmer udviklet til behandling af perifert T-cellelymfom og andre hæmatologiske maligniteter. Den terapeutiske mekanisme af Tucidinostat involverer selektiv inhibering af klasse I HDAC-enzymer (HDAC1, HDAC2, HDAC3) og klasse IIb HDAC10 med IC50-værdier på henholdsvis 95 nM, 160 nM, 67 nM og 78 nM. Ved at hæmme disse enzymer fremmer Tucidinostat histonhyperacetylering, hvilket fører til kromatinafslapning og transkriptionel aktivering af tumorsuppressorgener og andre vigtige regulatoriske veje. Ud over onkologi har Tucidinostat vist et betydeligt potentiale inden for HIV-latensforskning, hvor det har vist sig at reaktivere latent HIV-provirus, hvilket tilbyder en lovende strategi til at eliminere HIV-reservoiret. Denne dobbelte kliniske og forskningsmæssige nytte af Tucidinostat positionerer den som en alsidig epigenetisk værktøjsforbindelse med brede anvendelser inden for lægemiddelopdagelse og molekylærbiologi.

Produktparametre

Bioaktivitet

Tucidinostat (Chidamide, HBI-8000, CS-055) er en lavmolaritetshæmmer af HDAC1, 2, 3 og 10 med IC50-værdier på henholdsvis 95, 160, 67 og 78 nM.

In vitro undersøgelse

Chidamid hæmmer klasse I HDACs 1-3 og klasse IIb HDAC10. I humane cervikale adenokarcinom HeLa-celler og humane PBMC-celler inducerer Chidamid signifikant histon H3-acetylering. I det mikromolære koncentrationsområde kan Chidamide og MS-275 hæmme cellevæksten af ​​de fleste humane tumorcellelinjer, men ikke alle testede tumorceller (i alt 18 typer blev testet). I humane embryonale nyrer (CCC-HEK) og humane embryonale lever (CCC-HEL) celler er den toksiske virkning af Chidamid på normale celler stærkt reduceret sammenlignet med MS-275, hvilket indikerer forskellen i de cytotoksiske virkninger af Chidamid på normale celler og cancerceller.

In vivo undersøgelser

I en muse colon cancer HCT-8 xenograft model udviser Chidamid in vivo antitumor aktivitet. Chidamid administreret i et koncentrationsområde på 12,5-50 mg/kg reducerer tumorstørrelse og vægt på en koncentrationsafhængig måde. Når det administreres ved 50 mg/kg, har Chidamid lignende eller endnu større effektivitet sammenlignet med kontrollægemiddelgrupperne 5-FU (20 mg/kg) og MS-275 (25 mg/kg). I tumorbærende dyremodeller tolereres Chidamid godt.

Kontakt os

Klar til at hente Tucidinostat til dit epigenetiske forsknings- eller onkologiprogram? Cosperpharm er din betroede partner for HDAC-hæmmere af høj kvalitet. Kontakt os i dag for at drøfte dine krav og anmode om et tilbud.