Nintedanib

Nintedanib er en lille molekyle kinasehæmmer API, der har transformeret behandlingen af ​​idiopatisk lungefibrose og andre fibrotiske sygdomme. Som en potent hæmmer af multiple receptor-tyrosinkinaser målretter Nintedanib VEGFR-, FGFR- og PDGFR-veje, der er nøgledrivere for fibrose og angiogenese. Det karakteristiske oxindol-stillads af Nintedanib muliggør samtidig hæmning af disse pro-fibrotiske og pro-angiogene signalveje, hvilket giver en multi-målrettet tilgang til sygdomsmodifikation. Inden for farmaceutisk fremstilling kræver Nintedanib streng kvalitetskontrol for at sikre batch-til-batch-konsistens og terapeutisk effektivitet. Syntesevejen til Nintedanib involverer konstruktion af oxindolkernen efterfulgt af funktionalisering med piperazin- og anilinsubstituenterne. For generiske producenter og forskningsinstitutioner repræsenterer Nintedanib både en højværdi terapeutisk API og en forbindelse af væsentlig interesse for forskning i fibrotisk sygdom. Som den første målrettede behandling for IPF med klinisk påvist effekt til at reducere lungefunktionsfald, har Nintedanib etableret en ny standard for pleje i lungefibrose.

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Nintedanib
CAS nummer	656247-17-5
Molekylær formel	C31H33N5O4
Molekylvægt	539.64
Smeltepunkt	>237 °C (dec.)
Kogepunkt	742,2 ± 60,0 °C (forudsagt)
Tæthed	1,284 ± 0,06 g/cm³ (forudsagt)
pKa	11,06 ± 0,20 (forudsagt)
Udseende	Llige gul til lysegrøn solid
Opløselighed	DMSO (lidt), methanol (lidt)
Opbevaringstilstand	Køleskab

Anvendelse

---

Nintedanib er en lille molekyle tyrosinkinasehæmmer (TKI) udviklet af Boehringer Ingelheim specifikt til idiopatisk lungefibrose (IPF) [1]. Det er den første målrettede behandling for IPF, der viser konsistente kliniske beviser for signifikant at reducere det årlige fald i lungefunktionen (med op til 50%) og derved bremse sygdomsprogression. Lægemidlet blokerer samtidigt tre nøglereceptorer: blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR), vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer (VEGFR1-3) og fibroblast-vækstfaktorreceptorer (FGFR1-3).

 

PharmakologiskAaktion

---

Nintedanib er rettet mod de blodpladeafledte vækstfaktorreceptorer (PDGFα og β), fibroblast-vækstfaktorreceptorer (FGFR1-3) og vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer (VEGFR1-3; Chemicalbook). Det binder kompetitivt til adenosintriphosphat (ATP)-bindingsstederne af disse receptorer, og blokerer derved de signalveje, der er involveret i fibroseprogression og hæmmer fibroblastproliferation, migration og transformation, hvilket i sidste ende bremser sygdomsprogressionen af ​​idiopatisk lungefibrose (IPF).

 

Bioaktivitet

---

Nintedanib (BIBF 1120, Intedanib, Vargatef, Ofev) er en effektiv tredobbelt vaskulær kinaseinhibitor, der retter sig mod VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3 og PDGFRα/β. I cellefri assays var dens IC50-værdier henholdsvis 34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM og 59 nM/65 nM. Fase 3 klinisk forsøg.

Kontakt os

---

Partner med Cosperpharm for Nintedanib - den kvalitet og pålidelighed dit kinasehæmmerprogram fortjener.