Ponesimod

Ponesimod er en næste generation af S1P-receptormodulatorer, der er godkendt til behandling af recidiverende multipel sklerose, og tilbyder et alternativ til førsteklasses midler i denne terapeutiske kategori. Som immunmodulator forhindrer Ponesimod lymfocytudgang fra lymfeknuder ved funktionelt at antagonisere S1P₁ signalering, hvorved antallet af cirkulerende perifere lymfocytter reduceres og lymfocytinfiltration i målvæv begrænses. I prækliniske undersøgelser påviste Ponesimod beskyttelse mod lymfocyt-medieret vævsinflammation, forhindrede ødemdannelse og inflammatorisk celleakkumulering i modeller med forsinket overfølsomhed og reduceret potevolumen og ledbetændelse i adjuvans-inducerede arthritismodeller. Derudover er Ponesimod blevet undersøgt til behandling af psoriasis, hvilket fremhæver dets brede potentiale i autoimmune og inflammatoriske tilstande.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Ponesimod
CAS nummer	854107-55-4
Molekylær formel	C23H25ClN2O4S
Molekylvægt	460,97 g/mol
Udseende	Lysegult til gult fast stof
Kogepunkt	658,0 ± 65,0 °C ved 760 Torr
Tæthed	1,30 ± 0,1 g/cm³ ved 20 °C
Opbevaringstilstand	-20°C

 

MekkanismeOf Action

---

Ponesimod er en selektiv sphingosin-1-phosphat (S1P) receptor 1 (S1PR1) agonist. S1P er et intracellulært signalmolekyle involveret i forskellige biologiske processer, herunder cellemigration og overlevelse. Ved binding til S1P1-receptoren inducerer ponesimod receptorinternalisering og hæmmer derved lymfocytudstrømning fra lymfeknuder. Denne effekt reducerer antallet af lymfocytter i blodbanen og begrænser deres migration til inflammatoriske steder, hvilket bidrager til at bremse sygdomsprogressionen ved multipel sklerose.

 

Anvendelse

---

Ponesimod er en oral medicin udviklet af Janssen Pharmaceuticals, en afdeling af Johnson & Johnson, som blev godkendt i 2021 til behandling af recidiverende multipel sklerose (MS).

 

Syntetisk rute

---

Syntesen af ​​Ponesimod involverer en tre-komponent koblingsreaktion under anvendelse af isothiocyanat 16.1, n-propylamin og 2-bromacetylbromid 16.2 til at konstruere thiazolidin-4-on-kernen 16.3. Regioselektiviteten af ​​denne ringslutning er meget afhængig af det valgte halogenerede eddikesyrederivat; i dette tilfælde udviste 2-bromacetylbromid 16.2 høj regioselektivitet for det ønskede produkt 16.3 (forhold 41:1, 16.3:16.4), hvorimod 2-bromacetamid udviste lavere selektivitet (forhold 1:10, 16.3:16.4). Efterfølgende blev en aldol-kondensationsreaktion med aldehyd 16.5 udført for at give phenol 16.6, hvorved der blev opnået samlede høje udbytter startende fra det initiale isothiocyanat 16.1. Det sidste trin involverede den SN2-medierede kobling af chiral chlorpropandiol 16.7 til phenol 16.6 i nærvær af en base, hvilket resulterede i den endelige syntese af Ponesimod.

 

Kontakt os

---

Har du brug for Ponesimod til din multipel skleroseforskning, immunologistudier eller lægemiddeludviklingsprogram? Cosperpharm er klar til at levere højrent materiale med den dokumentation og support, du har brug for. Tag fat i dag— vores team er her for at hjælpe dig med at komme videre med dit projekt.