Rucaparib fosfat

Rucaparib fosfat er en potent PARP-hæmmer API, der er blevet udviklet som en målrettet terapi for BRCA-mutante kræftformer. Som en tricyklisk indol PARP1-hæmmer binder Rucaparib Phosphate selektivt til PARP1 og hæmmer PARP1-medieret DNA-reparation, hvilket fremmer genomisk ustabilitet og apoptose i cancerceller. Fosfatsaltformen af ​​Rucaparib Phosphate giver forbedret vandopløselighed og forbedrede fysisk-kemiske egenskaber sammenlignet med den frie base, hvilket letter farmaceutisk formulering og oral biotilgængelighed. Inden for farmaceutisk fremstilling kræver Rucaparib Phosphate streng kvalitetskontrol for at sikre batch-til-batch-konsistens og terapeutisk effektivitet. Som PARP-hæmmer udnytter Rucaparib Phosphate syntetisk dødelighed i tumorer med BRCA1/2-mutationer, hvilket repræsenterer en klinisk valideret tilgang inden for præcisionsonkologi. For generiske producenter og forskningsinstitutioner repræsenterer Rucaparib Phosphate både en højværdi terapeutisk API og en forbindelse af væsentlig interesse for PARP-hæmmer-lægemiddelopdagelse.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Rucaparib fosfat
CAS nummer	459868-92-9
Molekylær formel	C19H21FN3O5P
Molekylvægt	421.37g/mol
Udseende	Gult fast stof
Smeltepunkt	＞173 °C
Opbevaringstilstand	Forseglet i tør stuetemperatur

 

Bioaktivitet

---

Rucaparib (AG-014699, PF-01367338) er en PARP-hæmmer med en Ki-værdi på 1,4 nM for PARP1 i cellefri assays og bindingsaffinitet til de resterende otte PARP-steder. Fase 3 klinisk forsøg.

 

In VitroSundersøgelse

---

AG-014699 hæmmer effektivt oprenset human PARP-1 i fuld længde og demonstrerer potente PARP-hæmmende virkninger i LoVo- og SW620-celler. Som fosfatderivatet af AG14447 er det den første PARP-hæmmer, der kombineres med temozolomid til kliniske forsøg. Den radiosensibiliserende virkning af AG-014699 stammer fra inhibering af nedstrøms NF-KB-aktivering og SSB-reparation. Denne forbindelse retter sig mod DNA-skade-induceret NF-KB-aktivering, mens den overvinder toksiciteten forbundet med konventionelle NF-KB-hæmmere uden at forringe andre kritiske inflammatoriske reaktioner. Ved en koncentration på 1 μM hæmmede AG-014699 PARP-1-aktivitet med 97,1 % i D283 Med-celler. I NB-1691-, SH-SY-5Y- og SKNBE(2c)-celler øgede AG-014699 signifikant cytotoksiciteten af ​​topotecan og temozolomid.

 

IVivo studier

---

AG-014699 er ikke-toksisk og øger signifikant temozolomid-induceret tumorvækstinhibering (TGD) i DNA-reparationsproteiner fra D384Med xenotransplantater. Farmakokinetiske undersøgelser viste tilstedeværelsen af ​​AG-014699 i hjernevæv, hvilket tyder på dets potentiale til behandling af intrakranielle maligniteter. In vivo modelundersøgelser (NB1691 og SHSY5Y xenotransplantater) afslørede, at AG-014699 øger anticancereffektiviteten af ​​temozolomid, hvilket inducerer fuldstændig og vedvarende tumorregression.

 

Kontakt os

---

Når du har brug for Rucaparib Phosphate med den kvalitet, dokumentation og forsyningssikkerhed dit PARP-hæmmerprogram kræver, er Cosperpharm her for at hjælpe.