Sacubitril

Sacubitril er en neprilysinhæmmer, der anvendes i kombination med valsartan til behandling af hjertesvigt. Som prodrug aktiveres Sacubitril til LBQ657 af de‑ethylering via esteraser, og den aktive metabolit hæmmer neprilysin, enzymet ansvarligt for nedbrydningen af ​​natriuretiske peptider. Sacubitril leveres som et fast stof med en renhed på≥98 % (HPLC). Biphenylstrukturen og det chirale center af Sacubitril er afgørende for dets potente neprilysin-hæmmende aktivitet. Sacubitril er også tilgængelig som en referencestandard for udvikling af analysemetoder, metodevalidering, kvalitetskontrolapplikationer og ANDA-ansøgninger.

 

  Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Sacubitril
CAS nummer	149709-62-6
Molekylær formel	C24H29NO5
Molekylvægt	411,49 g/mol
Fysisk form	Solid
Udseende	Hvidt til råhvidt pulver
Kogepunkt	656.9±55.0℃
Tæthed	1.151±0,06 g/cm3
Opbevaringstilstand	Opbevares ved –20°C

 

FarmakologiskAaktion

---

AHU377 og angiotensin II AT1-receptorantagonisten valsartan kombineres i et molforhold på 1:1 for at danne LCZ696, en dobbelthæmmer af angiotensin II (AT2)-receptorer og neprilysinreceptorer. Dets antihypertensive effekt overgår den for standard antihypertensive lægemidler, hvilket gør det til et nyt terapeutisk middel mod hjertesvigt. AHU377 er et prodrug, der kan omdannes til dets aktive form, LBQ657 ethylester. Nuværende kliniske fase III-forsøg har vist overlegne effektivitets- og sikkerhedsprofiler sammenlignet med benchmarklægemidlet enalapril. I kliniske forsøg blev denne kombinationsbehandling givet til patienter med mild til moderat hypertension i et dobbeltblindt fase II-studie, omfattende doser fra 100 til 400 mg af kombinationslægemidlet, 80 til 320 mg valsartan, 200 mg af en neprilysinhæmmer eller en placebo. Det kombinerede regime udviste mere udtalt effekt end valsartan alene, med fremragende tolerabilitet og ingen rapporter om angioødem. LCZ696 har vist vedvarende terapeutiske fordele fra tidlige behandlingsstadier.

(1) Risikoen for død af hjerte-kar-sygdomme blev reduceret med 20 % (p=0,00004).

(2) Indlæggelsesraten for hjertesvigt faldt med 21 % (p=0,00004).

(3) Dødelighedsrisikoen af ​​alle årsager blev reduceret med 16 % (p=0,0005).

(4) Ved en omfattende evaluering af det primære endepunkt kardiovaskulær død eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt var der samlet set en reduktion på 20 % i risiko (p=0,0000002).

 

MarketA nalyse

---

Inden for lægemiddeludvikling tiltrækker de mest succesrige fase II lægemiddelkandidater uvægerligt en bølge af konkurrerende projekter. LCZ696's enestående ydeevne har forbløffet industrien, og det er forudsagt, at intet lægemiddel på det kardiovaskulære område vil være i stand til at konkurrere med det i de kommende år. Nogle analytikere anslår, at dets topsalg kan nå op på 8 milliarder dollars, mens analytikere fra Deutsche Bank forudsiger 6 milliarder dollars baseret på dens overlegne effektivitet til at reducere vigtige kardiovaskulære risici. Selvom tallene varierer lidt, er der ingen tvivl om, at LCZ696 vil blive et blockbuster-lægemiddel, der vil føre hjerte-kar-terapi ind i en ny æra.

 

Bioaktivitet

---

Sacubitril (AHU-377) er en effektiv NEP-hæmmer med en IC50-værdi på 5 nM. Det tjener som en komponent i hjertesvigtsmedicinen LCZ696.

 

Kontakt os

---

Har du brug for en pålidelig leverandør af Sacubitril til dit lægemiddelproduktions- eller analytiske udviklingsprogram for hjertesvigt? Cosperpharm er klar til at støtte dit projekt. Kontakt vores team i dag for priser, dokumentation eller teknisk support— vi er forpligtet til at levere ekspertise inden for farmaceutiske mellemprodukter og referencestandarder.