Tofacitinib

Tofacitinib er en central farmaceutisk mellemliggende og certificeret referencestandard i industriel syntese og kvalitetskontrol af denne førsteklasses JAK-hæmmer. Pyrrolopyrimidin-kernen af ​​Tofacitinib syntetiseres gennem kobling af 4-chlor-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin med (3R,4R)-N-benzyl-3-methylamino-4-methylpiperidin, efterfulgt af afbeskyttelse og cyanoacetylering. I kvalitetskontrolsammenhænge, ​​Tofacitinib og dets relaterede urenheder—inklusive (3S,4R)-Tofacitinib, Tofacitinib Urenhed 3 (CAS 1616761-00-2) og forskellige procesrelaterede biprodukter—er væsentlige analytiske referencestandarder for urenhedsprofilering, udvikling af analysemetoder og kvalitetskontroltest. Som den første JAK-hæmmer, der er godkendt til autoimmune tilstande, repræsenterer Tofacitinib et betydeligt terapeutisk fremskridt for patienter med reumatoid arthritis og andre immunmedierede sygdomme. Tofacitinibs pyrrolopyrimidinstillads fungerer som en alsidig platform for udvikling af JAK-hæmmere, hvilket gør Tofacitinib uundværlig for farmaceutiske producenter, der udvikler generiske versioner, og for analytiske laboratorier, der udfører kvalitetskontroltest.

 

 Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Tofacitinib
CAS nummer	477600-75-2
Molekylær formel	C16H20N6O
Molekylvægt	312.38g/mol
Tæthed	1,3 g/cm³
pKa	6,04±0,60 (forudsagt)
Udseende	Råhvid llet pulver
Opbevaringstilstand	–20°C

Anvendelse

---

Tofacitinib er indiceret til voksne patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis (RA), som har utilstrækkelig respons på eller er intolerante over for methotrexat, og kan anvendes i kombination med methotrexat eller andre ikke-biologiske sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs).

 

Bioaktivitet

---

Tofacitinib (CP-690550, Tasocitinib) er en ny JAK3-hæmmer med en IC50 på 1 nM, der udviser 20 til 100 gange lavere selektivitet mod JAK2 sammenlignet med JAK1.

 

In VitroSundersøgelse

---

CP-690550 er en specifik oral JAK3-hæmmer, der er rettet mod både JAK2 og JAK1, med effektivitet 20 gange og 100 gange lavere end deres respektive modstykker. CP-690550 udviser ingen aktivitet mod 30 andre kinaser med en gennemsnitlig IC50 > 3000 nM. Det viser 30 gange stærkere hæmmende effekt på IL-2-induceret proliferation sammenlignet med GM-CSF-induceret proliferation. CP-690550 undertrykker effektivt den murine blandede lymfocytreaktion (MLR) (IC50 = 91 nM). Når det administreres til muse B-celler, inhiberer CP-690550 effektivt IL-4-induceret opregulering af CD23-ekspression (IC50 = 57 nM) og klasse II-major histokompatibilitetskompleks (MHC-II)-ekspression (IC50 = 71 nM). Nylige undersøgelser viser, at lavdosis CP-690550 accelererer udviklingen af ​​eksperimentel autoimmun encephalomyelitis ved at fremme Th17-differentiering.

 

Kontakt os

---

Uanset om du udvikler en generisk JAK-hæmmer, validerer analysemetoder for Tofacitinib eller forbereder en ANDA-indsendelse, er Cosperpharm din betroede partner for referencestandarder af høj kvalitet og farmaceutiske mellemprodukter. Kontakt os for at drøfte dine krav.